过氧化物酶体增殖物激活受体-α在酒精性肝损伤中的动态表达及中药酒肝颗粒的干预作用

【摘要】： 作为一种多功能的核转录因子,PPAR-α可以在细胞水平抑制NF-κB的转录活性,调控炎性细胞因子的表达,从而抑制局部的炎症反应;可以调控脂肪酸氧化相关基因的表达,在肝脏脂肪细胞分化、脂质的储存、转运及脂肪酸氧化过程中发挥重要作用。 本课题研究应用白酒灌胃制备酒精性肝损伤大鼠模型,动态观察了酒精性肝损伤进程中PPAR-α的基因表达变化及中药酒肝颗粒的干预作用,并对PPAR-α的基因表达与炎症因子、氧化应激指标之间进行了相关性分析,旨在研究探讨PPAR-α在酒精性肝损伤中可能的作用及酒肝颗粒的作用机理。研究结果提示:PPAR-α参与了酒精性肝损伤,并在其发生、发展进程中具有关键作用,有望成为治疗酒精性肝损伤新的靶点;中药酒肝颗粒可以上调PPAR-α的基因表达,抑制肝脏炎症反应,提高其抗氧化能力,对酒精性肝损伤的具有较好的防治作用。 本课题研究应用Real-time PCR、RT-PCR及免疫组化等实验方法动态观察了PPAR-α在酒精性肝损伤形成过程中不同时间段的表达变化,结果初步证实PPAR-α在酒精性肝损伤中具有重要作用;同时,从基因及蛋白水平探讨了中药酒肝颗粒治疗酒精性肝损伤的作用机理,为其今后的临床推广应用提供了理论基础。