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脑梗死相关基因的遗传学研究

王凤  
【摘要】: 脑梗死是由多个基因和环境因素共同作用导致的一类极其复杂的疾病。遗传因素在脑梗死的病理生理方面起着十分重要的作用,但是并非经典的孟德尔单基因遗传疾病,引起脑梗死的致病基因迄今仍不明确。近年来,对脑梗死候选基因的研究成为脑梗死遗传机制研究的重点。动脉粥样硬化是脑梗死发生的重要病理生理基础,其发生与脂代谢、炎症反应、血管内皮细胞受损和平滑肌细胞增生等有关。为了从分子水平探讨脑梗死的发病机制,寻找脑梗死的致病基因,我们从动脉粥样硬化与脑梗死发病的直接相关性考虑,确定了与脑梗死发病的相关候选基因。本研究以中国北方汉族脑梗死患者为研究对象,采用候选基因和病例对照的方法,应用生物信息学技术及聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术研究了与动脉粥样硬化相关的COX-2、PLA2R1及eNOS基因SNPs与脑梗死的关系,并探讨了多个易感基因的之间的协同作用和基因与危险因素之间的协同作用。研究结果发现了COX-2 SNP是动脉粥样硬化性脑梗死的独立危险因素,并且发现了COX-2、PLA2R1及eNOS基因位点之间的联合作用,及COX-2基因与糖尿病在脑梗死的发病过程中有着一定协同作用。


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