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人参皂苷Rg1联合骨髓间充质干细胞对大鼠痴呆模型的保护作用及机制的研究

邬伟  
【摘要】: 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是以认知功能和记忆损害为主要特征的慢性进行性中枢神经系统变性疾病,目前尚无有效的治疗方法。本实验首先观察人参皂苷Rg1联合骨髓间充质干细胞对AD模型大鼠中枢胆碱能神经系统的保护作用,进一步探讨其机制。我们首先建立了双侧穹窿海马伞切断大鼠模型,并应用Morris水迷宫、HE染色和透射电镜的方法检测其行为学、组织学的变化及各种治疗手段对其影响,结果发现双侧穹窿海马伞切断会引起大鼠中枢胆碱能系统的损伤,导致学习记忆能力下降,而人参皂苷Rg1联合间充质干细胞海马内移植治疗对此有改善作用。为了探讨其保护作用和内在机制,我们利用免疫组化染色、RT–PCR等技术检测了双侧穹窿海马伞切断大鼠海马胆碱能神经纤维ChAT、基底前脑胆碱能神经元TrkA与NGFmRNA的表达以及治疗对其影响,结果发现模型组大鼠基底前脑胆碱能神经元与假手术对照组比较数量明显减少,其脑内与学习记忆密切相关的海马胆碱能神经纤维的ChAT、基底前脑胆碱能神经元的NGF mRNA与TrkA表达下降,联合治疗后上述指标明显升高,从而揭示了人参皂苷Rg1联合间充质干细胞具有协同上调基底前脑胆碱能神经元NGFmRNA和TrkA的表达进而发挥对中枢胆碱能神经系统的营养作用,移植后的间充质干细胞能够存活并营养退变的神经细胞,人参皂苷Rg1通过上调海马NGFmRNA的表达促进其存活。两者联合能加强大鼠骨髓间充质干细胞对中枢胆碱能神经系统起保护作用,从而改善认知功能障碍,达到治疗AD的目的。


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