收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

IL-2Rα模拟肽的筛选及其抑制小鼠皮肤移植排斥反应的研究

张吉凤  
【摘要】: 免疫抑制剂在器官移植排斥反应的预防和治疗中起到了关键作用,人们认为最佳的免疫抑制剂至少应达到三个目标:选择性、协同性和特异性。但是,当前临床应用的免疫抑制剂只是部分地满足这些目标。为研制新型的肽类免疫抑制剂,我们以抗人IL-2Rα单克隆抗体5G1为靶分子,对噬菌体环七肽库进行了5轮筛选,经鉴定获得了5个与靶分子具有高亲和力的噬菌体阳性克隆,通过对其DNA序列进行分析,得到IL-2Rα模拟表位肽的氨基酸保守序列: Lys-X-{X}-Lys-Gly。应用化学合成法制备环七肽CP,其氨基酸序列为:Cys-Asn-Ala-Leu- Lys-Arg-Lys-Gly-Cys,相对分子量为990.2。经检测证实CP对正常小鼠脾细胞没有毒性。计算机模拟证实CP与人IL-2的功能活性部位可形成稳定、良好的结合。经淋巴细胞周期测定、淋巴细胞增殖反应、迟发型超敏反应和局部移植物抗宿主反应等多项体内外的实验证实:环七肽CP具有较强的免疫抑制活性,其与环孢菌素A联用抑制效应明显增强,显示二者具有协同效应。环七肽CP可有效地抑制小鼠异基因皮肤移植排斥反应,诱导出宿主对皮肤移植物的耐受;实验证实克隆不应答、减少宿主体内CD4+ T淋巴细胞的数目和抑制其功能、Th1型细胞因子偏移的纠正等机制参与了移植耐受的形成。以上的实验结果表明:环七肽CP以IL-2Rα模拟肽的方式发挥生物学效应,本研究为将其研制成一种高效、低毒、特异性强的小分子肽类免疫抑制剂奠定了基础。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 张小榕;器官冻存与移植排斥反应[J];国外医学(免疫学分册);2000年02期
2 潘雪群;对移植排斥反应的新理解[J];湖南中医药导报;1998年04期
3 夏家红,黄毅,刘成硅,肖诗亮,杨辰垣;白介素10在心脏移植排斥反应中表达的实验研究[J];同济医科大学学报;2001年03期
4 夏家红,肖诗亮,李伦明,黄毅,杨辰垣;白介素10在心脏移植排斥反应中的表达及机制[J];中华胸心血管外科杂志;2001年01期
5 高思海;李平;潘铁成;杨辰垣;;白细胞介素-15在心脏移植排斥反应中的表达及意义[J];中华实验外科杂志;2006年02期
6 许晓光;石炳毅;蔡明;;移植排斥反应中若干问题的思考[J];医学与哲学(临床决策论坛版);2008年03期
7 毕可红,姜国胜;白细胞介素2受体与移植排斥反应[J];上海免疫学杂志;1994年02期
8 ;新疗法减少骨髓移植排斥反应[J];中国肿瘤;1999年11期
9 温琼娜;夏嫱;张磊;刘凯山;孙万邦;;重组人白介素-10对兔皮肤移植排斥反应及外周血T细胞亚群的影响[J];广东医学院学报;2013年05期
10 周广臣;内皮细胞与移植排斥反应[J];肾脏病与透析肾移植杂志;2002年04期
11 徐磊,张凯伦,夏家红;白细胞介素-1β在心脏移植排斥反应中的作用[J];临床心血管病杂志;2004年05期
12 徐全晓;吴广胜;;未成熟树突状细胞防治移植排斥反应的研究[J];医学综述;2008年01期
13 魏应林;张及禄;侯春梅;孙剑;孙德军;沈倍奋;黎燕;肖鹤;;慢性移植排斥反应诱导的小鼠肾炎发生因素的初步探讨[J];军事医学科学院院刊;2010年05期
14 张胜兰;胰岛移植排斥反应[J];前卫医药杂志;1994年04期
15 高静,赵德荣;移植排斥反应中的血液与血管因素[J];国外医学(创伤与外科基本问题分册);1995年01期
16 许晓楠,梅林,邵黎,丁桂凤,范少光;阿片受体拮抗剂对移植排斥反应的作用及机制分析[J];中国神经免疫学和神经病学杂志;2001年03期
17 王惠艳;韩美君;孟文芳;焦文才;;吗啡对小鼠同种异体心脏移植排斥反应的影响[J];齐齐哈尔医学院学报;1992年04期
18 高思海,李平,潘铁成,龚非力,杨辰垣;白细胞介素10基因转染抑制小鼠心脏移植排斥反应的实验研究[J];中华器官移植杂志;2004年06期
19 Tilney NL;密磊;;急性移植排斥反应生物学[J];国外医学.创伤与外科基本问题分册;1992年02期
20 刘甜;苏映军;陈晨;陈建武;刘蓓;杨阳;张栋梁;郭树忠;;诱导性调节性T细胞抑制移植排斥反应的作用研究[J];现代生物医学进展;2014年25期
中国重要会议论文全文数据库 前7条
1 梁宏亮;易定华;郑奇军;魏旭峰;杜俊峰;姚丽;;不同剂量的重组人粒细胞集落刺激因子对大鼠心脏移植排斥反应的抑制作用[A];中华医学会第七次全国胸心血管外科学术会议暨2007中华医学会胸心血管外科青年医师论坛论文集心血管外科分册[C];2007年
2 万芙荣;邹雄;;急性移植排斥反应的无创性指标:外周血淋巴细胞MHC-1基因表达的研究[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年
3 支涤静;陆忠;沈水仙;罗飞宏;赵诸慧;;慢病毒载体转染A20基因在鼠类异种胰岛移植排斥反应中的作用[A];中华医学会第十七次全国儿科学术大会论文汇编(下册)[C];2012年
4 支涤静;陆忠;沈水仙;罗飞宏;赵诸慧;;慢病毒载体转染A20基因在鼠类异种胰岛移植排斥反应中的作用[A];2012年江浙沪儿科学术年会暨浙江省医学会儿科学分会学术年会、儿内科疾病诊治新进展国家级学习班论文汇编[C];2012年
5 王大江;黄一飞;王丽强;;小分子化合物J2抑制小鼠角膜移植排斥反应作用机制的实验研究[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年
6 王丽强;黄一飞;张晗;王大江;;拮抗CD4/MHC—Ⅱ小分子化合物J2抑制小鼠角膜移植排斥反应的机理探讨[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年
7 周永列;严志焜;吕治林;赵仲生;邱莲女;周冰;潘晓华;林惠君;;共刺激分子B7及其受体CD28、OX40和CDlla在大鼠心脏移植排斥反应中的变化[A];浙江省免疫学会第五次学术研讨会论文汇编[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库 前8条
1 马涛;同种异体心脏移植排斥反应无创监测研究[D];第四军医大学;2005年
2 李川;吲哚胺2,3-双加氧酶抑制小鼠心脏移植排斥反应作用机制的研究[D];天津医科大学;2013年
3 周玉侠;急性移植排斥反应过程中MHC-I表达变化的实验研究与临床应用[D];山东大学;2011年
4 赵金平;转化生长因子β1抗心脏移植排斥反应的作用及机制研究[D];华中科技大学;2006年
5 陆楠;急性移植排斥反应过程中HLA-G表达动态变化的实验及临床研究[D];山东大学;2009年
6 万芙荣;外周血淋巴细胞MHC-I在急性移植排斥反应中的变化规律[D];山东大学;2008年
7 张吉凤;IL-2Rα模拟肽的筛选及其抑制小鼠皮肤移植排斥反应的研究[D];吉林大学;2007年
8 韩卫宁;TLSF_(JM)免疫抑制机制及其在防治大鼠心脏移植排斥反应中作用的研究[D];第四军医大学;1999年
中国硕士学位论文全文数据库 前3条
1 白霄;单核细胞趋化蛋白-1和NF-κB通路在心脏移植排斥反应中的作用[D];山东大学;2014年
2 张磊;重组hIL-10抗家兔移植排斥反应及其对Th1/Th2类细胞因子的影响[D];遵义医学院;2010年
3 张际春;CD4~+、CD8~+在泡球蚴感染大鼠移植排斥反应中作用的实验研究[D];新疆医科大学;2003年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978