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Livin、Caspase-3在结直肠癌组织中的表达及意义

李日恒  
【摘要】: 结直肠癌是一种严重危害人类健康的消化系恶性肿瘤。近25年来,结直肠癌已成为我国发病率增长最快的恶性肿瘤,其发病率增长了100%。我国结直肠癌死亡率也呈逐年升高趋势。因此,我们更加需要全面认识结直肠癌的发病原因和研究积极预防与治疗的方法。近年来,结直肠癌的基础和临床研究已取得很大进步,但病因学和发病机制尚未完全阐明。 现已知,肿瘤的发生、发展与细胞增殖和细胞凋亡失衡有关,是多基因参与过程。凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)是一类内源性凋亡抑制因子家族,其过度表达引起细胞凋亡缺陷与肿瘤发生密切相关。Livin基因是2000年发现的IAP家族新成员。已有研究表明,Livin基因是某些肿瘤诊断和治疗的潜在靶点。然而,Livin基因在结直肠癌发病机制中的作用、恶性生物学行为(侵袭和转移)的表达,以及是否可作为早期诊断及治疗的靶点鲜见报道。 本研究探讨了Livin基因在结直肠癌组织中的表达及临床意义。首先采用PCR技术和免疫印记方法检测了Livin基因在结直肠癌组织及癌旁正常组织中的表达情况,发现Livin基因在结直肠癌组织中高表达,在癌旁正常组织中低表达;Livin基因高表达与结直肠癌的分化程度有关,分化越低,表达越高;与结直肠癌的临床分期、淋巴转移无关。因此,Livin基因激活与结直肠癌发生、发展相关。 其次,采用免疫组织化学染色方法检测了凋亡抑制基因Livin与促凋亡基因Caspase-3在结直肠癌组织中的表达及其相关性,初步探讨了两基因表达在结直肠癌发病机制中的可能作用。发现Livin基因高表达,同时Caspase-3基因低表达;在正常大肠组织及结肠腺瘤息肉中Livin基因无表达,而Caspase-3高表达。说明促凋亡基因Caspase-3与凋亡抑制基因Livin共同失调节参与了结直肠癌的发病机制。


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