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5/6肾切除大鼠PPAR-γ、SA-R基因表达及黄葵对其干预作用的研究

常云华  
【摘要】: 慢性肾衰竭是各种病因引起肾脏损害和进行性恶化的结果。我国近年统计资料显示,慢性肾脏疾病的发病率为2‰-3‰,尿毒症的年发病率约100-130/每百万人口,且有逐年增长的趋势。当肾功能失代偿后,发展成终末期肾病的速度总体趋势无差异。肾脏病变呈潜在进行性发展,多为不可逆行,且在病程中可呈进行性发展和加重。当肾功能降到相当于正常的20%左右时,临床上会出现一系列全身症状。虽然透析替代疗法和肾移植治疗手段的不断完善,其疗效已有显著的提高,但就如何延缓病理进程而言,至今尚无突破性进展。祖国医学在这一方面有的独特优势和潜力,已经得到人们的关注。 黄葵又名黄蜀葵花,是一种比较传统的中药,已较早应用于临床,但在基础研究方面相对欠缺。《嘉佑本草》记载:其性味甘、寒、滑,入心、肾、膀胱三经。功效:①利水通淋,治肿胀、淋病;②清热解毒,治痈疮、烧烫伤。现代药理学研究表明,黄葵的主要化学成分为黄酮类,即槲皮素-3-洋槐双糖甙、槲皮素-3-葡萄糖甙、金丝桃甙、梅斗皮素、杨梅黄素。目前发现的药理作用主要有:抗氧化及消除氧自由基、抗菌、利尿、抗炎、抗血小板聚集、降低肾小球肾小管源性蛋白尿等。 已有研究表明蛋白尿、血脂代谢紊乱是加重终末期肾损害的独立危险因素。TGF-β1在终末期肾病肾小球纤维化中扮演重要角色。临床研究黄葵具有降血脂的作用,而其降血脂的机理还不清楚;是否能够通过阻断TGF-β1途径抗纤维化有待研究;国内外也尚未见明确报道。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)是调节目标基因表达的核内受体转录因子超家族成员。现在认为PPARγ在脂质代谢、抑制炎症反应、细胞分化、抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡等方面发挥重要作用。Chawla A、Boisvert WA等研究表明PPARγ能使摄取LDL的清道夫受体-A (SR-A)表达下降40%。5/6肾切除模型是公认的较好的研究慢性肾衰的动物模型,但由于造模难度大,它在肾病基础病理研究方面被较少采用。本试验拟采用黄葵胶囊治疗5/6肾切除肾衰模型大鼠,通过检测肾皮质PPARγmRNA、SR-AmRNA的表达,血清TGF-β1、血脂水平以探讨其肾保护作用与PPARγ、SR-A、TGF-β1的相关性。


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