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5/6肾切除大鼠LPA水平及其膜受体Edg-7的表达及黄葵肾保护作用的研究

赵娜  
【摘要】: 慢性肾衰竭是各种原因引起肾脏慢性损害进行性恶化的结果,肾间质纤维化(包括肾小球硬化和间质纤维化)是各种肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径和主要病理基础改变。在多种病因中,越来越多的证据表明脂质代谢紊乱是肾纤维化发生和发展的重要因素。其中,磷脂代谢紊乱作为脂质代谢紊乱的一个表现,日渐引起学者们的关注。溶血磷脂酸是膜磷脂的代谢产物,作为磷脂生长因子家族的一员,有着广泛的生物学效应。在肾脏方面,溶血磷脂酸能促进系膜细胞增殖;诱导肾脏系膜细胞和成纤维细胞表达结缔组织生长因子;对肾小管上皮细胞有强大的促增殖、抗凋亡作用等。目前已知的人类LPA受体如LPA1、LPA2和LPA3是内皮分化和生长受体家族的成员,LPA3/Edg-7与LPA结合后能促进系膜细胞的增殖,阻断Edg-7的表达就完全地阻断了LPA介导的系膜细胞的增殖,这可能成为治疗肾间质纤维化的重要靶点。 黄葵又名黄蜀葵花,具有减少蛋白尿、降血脂、抗氧化及清除氧自由基、抗炎、抗血小板聚集等药理作用。TGF-β1是慢性肾脏疾病的调节因子,它通过增加细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成,减少ECM分解及协调整合素的表达,来促进肾脏纤维化的发生。5/6肾切除模型是公认的较好的研究慢性肾衰的动物模型,但由于造模难度大,它在肾病基础病理研究方面被较少采用。本研究分为临床观察和基础研究两部分,拟观察黄葵胶囊对30例慢性肾功能不全患者及5/6肾切除衰模型大鼠的肾保护作用,通过检测慢性肾衰竭患者尿蛋白、肾功能及大鼠血浆LPA水平、肾皮质Edg-7mRNA的表达,血清TGF-β1、血脂水平以探讨黄葵的肾保护作用与LPA及其膜受体Edg-7、TGF-β1的相关性,尝试探讨黄葵肾保护作用的可能机制。


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