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T细胞亚群及其细胞因子在系统性红斑狼疮发病机制中作用的研究

王少敏  
【摘要】: 自身免疫是指机体免疫系统对自身成份发生免疫应答,产生针对自身成份的抗体和/或致敏淋巴细胞的免疫反应。自身免疫性疾病是机体在内因、外因的共同作用下,机体的自身免疫应答失控、反应过度,直接或间接破坏自身组织,并引起相应器官病变或临床症状的一类疾病。系统性红斑狼疮是一种多系统、多器官受累的全身性自身免疫病,以多克隆B细胞的活化和产生多种自身抗体为特征,是由于遗传、激素与环境因素相互作用引起机体免疫调节紊乱所致的一种结缔组织慢性炎症性疾病。 自身免疫病患者存在多种免疫异常,包括细胞免疫异常和体液免疫异常,血清中可以产生高效价的自身抗体或出现与自身抗原反应的致敏淋巴细胞。自身免疫病患者的多种免疫异常,特别是T细胞亚群比例失调,体内Th1/Th2细胞之间比例失衡,自身反应性T细胞增殖,导致B细胞活化产生大量自身抗体,对机体免疫系统产生损伤,免疫功能失调,引起自身免疫性疾病。目前对自身免疫性疾病的发病机制说法不一,以往对自身免疫病的诊断和病情的进展程度的评价主要通过检测自身抗体水平,对于自身免疫病细胞因子方面的研究主要聚焦在Th1/Th2平衡上,究竟是Th1占优势还是以Th2亚群为主,还没有统一的结论。检测细胞因子水平尚未应用于临床对疾病的诊断,而通过对于血清中自身抗体以及C反应蛋白、免疫球蛋白、补体含量联合检测,结合外周血单个核细胞培养上清液中细胞因子水平的表达,从细胞水平和蛋白水平上分别进行研究,以探讨T细胞亚群及其细胞因子在系统性红斑狼疮发病过程中所起的作用,及系统性红斑狼疮患者体内免疫系统的损伤程度的论著比较少见。 本文通过检测系统性红斑狼疮患者血清中自身抗体的类型及其滴度,C反应蛋白、循环免疫复合物、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)及补体(C3、C4)含量的变化,并采用不同的方法测定部分患者外周血单个核细胞分泌细胞因子(IL-2、、IFN-γ、IL-4)的含量及其在体内的表达水平,发现系统性红斑狼疮患者体内可产生大量特异性自身抗体,如抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(ds-DNA)抗体、抗Smith(Sm)抗体等,体内循环免疫复合物CIC含量明显升高,血清中CRP含量不同程度地升高,免疫球蛋白、补体含量也发生不同的变化。几种不同方法检测均提示SLE患者体内存在免疫调节障碍,T细胞亚群的功能异常,Th亚群比例失衡,Th亚群平衡偏离主要表现在Th2功能亢进和Th1功能不足(即Th2亚群占优势),从而出现B细胞过度活化,产生多种抗体,导致病理损伤。这些因素共同导致机体内细胞免疫和体液免疫发生异常,导致体内免疫调节功能紊乱,其中Th细胞亚群的失衡可能是引起系统性红斑狼疮发病的重要原因之一。本文通过对Th细胞亚群平衡失调特点分析,探讨系统性红斑狼疮患者免疫发病机制,确定可靠的临床诊断标准,并为其免疫调节治疗及估计疾病预后及转归提供相关的临床资料。


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