氟伐他汀对人早幼粒白血病HL-60细胞的诱导分化作用及其机制的研究

【摘要】： 近年大量证据表明,某些恶性肿瘤细胞在体内外诱导剂的作用下,可向正常细胞逆转(诱导分化)。诱导分化治疗能使肿瘤细胞重新分化为正常细胞,其本身并无明显细胞毒性、骨髓和免疫抑制等毒性作用,这已成为人类肿瘤治疗的新方向,但目前尚缺乏高效、低毒的分化诱导剂。他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,已广泛用于临床高血脂的治疗。氟伐他汀(Flu)是其中的一种。他汀类药物具有多向性效应,除降血脂外,它还具有其他生物学作用。然而,有关氟伐他汀(Flu)对人早幼粒白血病HL-60细胞(HL-60细胞)的诱导分化作用尚未见报道。 本研究应用细胞学、细胞化学、流式细胞术、分子生物学等技术,观察Flu对HL-60细胞的诱导分化作用、对细胞增殖、细胞周期、凋亡及VEGF基因表达的影响等,并探讨Flu诱导HL-60细胞分化的主要分子机制。 本研究结果证明,Flu能诱导HL-60细胞分化;Flu呈剂量和时间依赖方式抑制HL-60细胞的增殖和细胞生长;经Flu处理后,HL-60细胞阻滞在G_0/G_1期,进入S期细胞减少;Flu能诱导HL-60细胞凋亡;经Flu处理的HL-60细胞VEGF基因表达明显降低。在Flu处理的同时加入甲羟戊酸,可逆转Flu对HL-60细胞的上述影响,提示Flu对HL-60细胞生物行为的作用是甲羟戊酸途径依赖的,这可能是Flu诱导HL-60细胞分化的重要分子机制。