齐墩果酸对人类白血病细胞的抑制作用及其机制的探讨

【摘要】： 细胞凋亡是防止细胞过度增殖及消除有害细胞的生理过程,肿瘤细胞往往是细胞凋亡异常导致过度增生的结果。肿瘤细胞发生凋亡时,并不是某一条信号转导途径单独作用,是多条途径相互制约、相互促进,形成了复杂的网络共同调控细胞死亡这一生命现象。因此研究肿瘤细胞死亡信号转导途径可以为开发更好的抗癌药物提供明确的靶点和方向。 以往研究表明,齐墩果酸(Oleanolic Acid,OA)对正常细胞无毒性作用,却能引起HeLa细胞凋亡,并且OA具有很强的抗肿瘤活性。本课题以HL-60细胞为研究对象,研究OA诱导HL-60细胞凋亡的信号转导途径,并观察OA体内抗肿瘤的作用。结果表明:OA可通过Caspase-3的激活诱导HL-60细胞凋亡,并具有时间、剂量依赖性;OA使HL-60细胞阻滞于G1期;OA诱导HL-60细胞凋亡的信号转导途径为Fas途径和线粒体途径。体内实验证实:OA可延长白血病模型鼠的生存期,改变模型鼠的一般状态,抑制模型鼠肝、脾组织浸润的白血病细胞中Bcl-2、CyclinD1、CyclinA蛋白的表达,增加脾组织浸润的白血病细胞中CD11b蛋白的表达,从而抑制白血病细胞的增殖,促进白血病细胞的分化。