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小鼠骨髓间充质干细胞诱导异基因肝移植模型大鼠免疫耐受的研究

李秀东  
【摘要】: 器官或细胞移植目前在临床上应用的很广泛,其中骨髓移植是治疗极重度急性放射病唯一有效的措施,但由于相同HLA配型供体的难寻,移植物抗宿主病(GVHD)严重影响着疗效,这一问题亟待解决。骨髓间充质干细胞(MSCs)的可塑性和低免疫原性,使人们考虑用它作为抗原诱导特异性免疫耐受。我们拟建立一种简便的异基因肝移植动物模型,通过输入MSCs诱导免疫耐受,从而在移植领域有所突破。 本研究将体外培养传代的小鼠骨髓MSCs经尾静脉输注给移植有小鼠肝组织的大鼠,激光共聚焦显微镜观察到DAPI标记的MSCs可在大鼠体内迁徙归巢,并修复损伤的肝组织,通过淋巴细胞增殖实验和对T细胞亚型的检测,发现MSCs可抑制胸腺和脾脏淋巴细胞的增殖,并使外周血T细胞表型发生改变,CD8+T细胞明显增多,CD4+T细胞及CD4+/CD8+T比值降低,结果显示,小鼠MSCs可诱导异基因肝移植模型大鼠产生免疫耐受。 本研究首次成功建立了简便易行的用于研究诱导免疫耐受的动物模型,提出小鼠MSCs可诱导异基因肝移植大鼠产生免疫耐受,为扩展移植应用范围和降低或避免极重度急性放射病以及其他细胞或器官移植中GVHD的发生提供一定的实验依据。


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