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血浆尾加压素Ⅱ水平在相关疾病中变化的临床和基础研究

高宇  
【摘要】: 在很多心血管疾病中,血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)的增殖及凋亡是其共同病理基础,因此有关VSMC增殖及凋亡的研究已经成为心血管疾病防治研究的热点。尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)是目前已知的最强的缩血管活性物质,且对多系统具有复杂的生理效应。本研究主要探讨心血管疾病患者血浆UⅡ水平的变化及UⅡ对大鼠VSMC增殖及凋亡的影响。首先采用放免法对心血管疾病患者血浆UⅡ水平测定,在此基础上,采用MTT法、电镜、TUNLE法及流式细胞仪研究UⅡ对大鼠VSMC增殖及凋亡的影响,采用免疫组化方法检测平滑肌细胞Bcl-2/Bax比值。研究结果表明,原发性高血压、不稳定型心绞痛及急性心肌梗死患者血浆UⅡ水平均明显低于健康对照组,且不稳定型心绞痛与急性心肌梗死患者间血浆UⅡ水平存在显著性差异;UⅡ可明显促进大鼠VSMC的增殖,其促增殖作用呈浓度依赖性及时间依赖性;UⅡ在较高浓度范围(10-9~10-6mol/L)内,呈浓度依赖性促进大鼠VSMC凋亡;UⅡ在10-7mol/L浓度时,早期对大鼠VSMC无明显凋亡作用,晚期引起大鼠VSMC凋亡;随UⅡ浓度升高及作用时间延长,Bcl-2蛋白表达无明显变化,但Bax蛋白表达逐渐增强,导致Bcl-2/Bax比值下调,UⅡ可能通过降低Bcl-2/Bax比值诱导大鼠VSMC凋亡。本研究为UⅡ在心血管疾病中可能发挥的作用及机制提供理论基础,但有关UⅡ诱导VSMC增殖与凋亡在心血管疾病的发生发展过程中所发挥的具体作用及发病机制十分复杂,还有待于进一步探讨。


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