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新型含核酸碱基的双亲可降解共聚物的制备及其形态、分子识别的研究

张笑  
【摘要】: DNA借助两条链上互补碱基对之间形成的氢键维系其有规则的双螺旋结构,互补碱基间多重氢键的形成已经被广泛用作人工超分子聚集体构筑的驱动力。然而,互补碱基间的氢键通常仅仅在有机介质中是有效的,这是因为水分子对自组织体系的氢键形成的激烈竞争性。双亲性生物大分子能够在含水微环境中聚集成不同形态的聚集体,这些聚集体以一个独立的不溶的整体存在而排除了介质水的竞争,从而能够使互补碱基在水溶液中实现分子识别。 因此,本文模拟DNA的分子结构,用无毒、亲水、具有较好生物相容性的聚乙二醇(PEG)作为共聚物的亲水基团,用间苯二甲酸酯作为亲脂段接枝功能基团核酸碱基,设计、合成了一系列生物相容性好、可降解的双亲共聚物。并使该共聚物通过自组织作用在水溶液中形成聚集体,利用扫描电镜观测不同结构的共聚物与各种具有互补结构的功能基团间形成的氢键对聚集体形态的影响;接枝的底物核酸碱基功能基团由于疏水亲脂作用进入聚集体的疏水区域,排除环境水的竞争性干扰,使受体与底物间形成氢键,利用傅立叶红外及变温红外测试了氢键的形成和断裂过程。 双亲性高分子在溶液中可以形成聚集体应用于药物载体,而氢键的形成可以增强受体与底物间的分子相互作用,提高受体对底物的负载量,如果底物是含有互补基团的药物,则通过分子识别可以增强受体与药物间的相互作用,进而提高受体的载药能力,进而为开发含有相应互补基团的药物聚集体的分子识别以及制备新型纳米球药物制剂提供了可行的途径。


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