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秀丽线虫蛋白质酪氨酸磷酸酶组的生物信息学及ceMTM3生物学功能的研究

马俊锋  
【摘要】: 蛋白质酪氨酸磷酸酶在细胞信号传导过程中发挥着非常关键的作用,并与多种人类疾病的发生、发展密切相关。对于PTPs生物学功能的研究已经越来越受到人们的重视,而秀丽线虫已经被证明是一个非常优秀的模式生物,可以用来研究PTPs的生物学功能以及相关的信号传导通路。首先,我们应用丰富的数据库资源,从秀丽线虫基因组中搜索得到了所有编码蛋白质酪氨酸磷酸酶的基因,并对这些基因及其编码的蛋白质进行了整理和分析。我们发现,秀丽线虫相对人类及其它物种来说,具有一个非常大的PTP组,包含127个成员,而且经过序列比对发现,秀丽线虫PTPs具有非常高的多样性,其中27个以丝氨酸为活性中心位点的PTPs在其它物种中并未发现。另外,我们对秀丽线虫中具有FYVE结构域的MTM家族酶ceMTM3进行了克隆、表达、抗体制备及生物化学性质的表征,发现了一个新的ceMTM3基因亚型,而且证明ceMTM3是作用于底物磷酸肌醇的D3位点上。将ceMTM3基因进行RNA干扰后,秀丽线虫的运动能力在成虫期以后受到了严重的损害,说明ceMTM3在秀丽线虫肌肉保持中发挥着重要的作用,这为研究人类骨骼肌减少症提供了一个优秀的模型并打下了良好的理论基础。


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