收藏本站
收藏 | 论文排版

激活素A-卵泡抑素系统在心衰后左心室重构中的作用

魏群  
【摘要】: 慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是心血管疾病发展到晚期的病理综合征,是当前危害人类健康的主要疾病之一。目前的研究认为心室重构是慢性心力衰竭发生发展的主要病理基础,既包括心肌细胞的重构又包括心肌间质的胶原沉积和纤维化,即心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)。MF是指在心肌细胞外基质(extracellular matrix,ECM)中胶原纤维过量积聚,胶原含量显著升高或胶原成分发生改变,主要表现为心肌细胞肥大、心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFb)增殖并分泌大量胶原蛋白。研究表明,心肌纤维化是不同病因的心脏疾病发展到一定阶段的共同病理改变,可导致心肌僵硬度增加、心室舒张功能减退、心肌电生理紊乱、心律失常及冠状动脉储备下降甚至引起猝死,是心室重构的主要表现之一。由于梗死区的心肌组织被胶原代替形成瘢痕,非梗死区占心脏的大部分,其重构的特点与梗死区不同,梗死后非梗死区的变化对心脏长期预后的影响可能更大。而且目前国外的研究也表明非梗死区在心衰的心室重构中占有重要地位,因此本实验着眼于对非梗死区心室重构的研究。 研究发现某些细胞因子在MF的形成中发挥了关键作用。转化生长因子β(Transforming growth factorβ,TGF-β)即是与MF有关的最重要的细胞因子,而激活素A(Activin A)属于TGF-β超家族成员,是机体参与急性期应答以及纤维化形成的重要因子。卵泡抑素(Follistatin,FS)作为Activin A特异结合蛋白,可以阻断Activin A的生物学作用。FS与Activin A常共同存在、共同表达构成一个维持组织器官正常生长的平衡系统,其中一项的过度表达或另一项的减少引起的Activin A-FS系统的失衡将伴随某些组织器官生理过程的失调和病理过程的形成,而且Activin A-FS系统被认为是重要的、以复合体形式调节多种细胞功能的系统。尽管有研究报道Activin A在心梗后心衰模型组左室缺血区及非缺血区表达升高,但有关Activin A-FS系统在心梗后心衰形成及纤维化中的作用仍不清楚。因此,本研究通过检测心力衰竭患者血清中Activin A、FS及BNP的表达水平,探讨其表达水平变化及临床意义,同时采用结扎Wistar大鼠左冠状动脉前降支制备心梗后心衰模型,分析Activin A-FS系统的表达在心衰后左心室重构中的作用机制及雷米普利与替米沙坦的干预机制。主要研究内容如下: 1、临床研究:选择2008年3月~2008年12月门诊和住院的充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)病人。CHF诊断标准参照2005年ESC《成人慢性心力衰竭的诊断与治疗指南》,心功能分级参照美国纽约心脏病协会1994年修定标准NYHA分类法。健康对照组(control)44例,为随机选取的同期健康者,男20例,女24例,年龄63~84(平均73.27±7.07)岁,排除心肺、肝肾、糖尿病及其他内分泌疾病。CHF病人87例,其中男性46例,女性41例,年龄63~85(平均72.88±7.35)岁,排除肺、肝、肾、糖尿病及其他内分泌疾病,按照美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级分为3组:心功能II级组(NYHA II,30例)、心功能III级组(NYHA III,26例)和心功能IV级组(NYHAIV,31例)。清晨空腹采集静脉血3ml,1500r/min离心15min后,分装血清于?80℃冰箱冻存。人血清Activin A、FS及BNP水平检测具体操作步骤按照人Activin A、FS及BNP的ELISA检测试剂盒说明书(美国ADL公司)进行。临床研究发现,与健康对照组比较,证实心衰病人血清BNP水平升高,同时心衰病人血清Activin A水平也明显升高,差异显著(P0.05~0.001),并且心衰病人血清Activin A的水平与心衰程度及BNP水平呈正相关,相关系数及P值分别为(R=0.9350,P0.001),(R=0.8918,P0.001)。NYHA II组及NYHA III组血清FS的水平无明显变化(P0.05),NYHA IV组血清FS水平呈下降趋势,但差异无显著性(P0.05)。 2、结扎Wistar大鼠左冠状动脉前降支6周建立心梗后心衰模型,同步灌胃给予雷米普利与替米沙坦干预5周后,观察各组大鼠心肌形态学的变化、血流动力学、心肌肥厚指数,分析Activin A-FS系统的表达变化。应用RT-PCR法检测左室非梗死区心肌组织Activin A及其相关受体IIA、IIB,FS,col- I及col-III mRNA表达水平,以及测定col-I / col-III比值。ELISA方法检测大鼠血清及左室非梗死区心肌组织Activin A、血管紧张素II(Ang II)蛋白表达,左室非梗死区心肌组织FS蛋白表达及血清BNP水平。行HE染色及Masson染色分析左室非梗死区心肌胶原沉积。进一步行免疫组织化学染色检测左室非梗死区心肌组织Activin A及FS蛋白表达情况。研究结果表明心梗后心衰模型组大鼠Activin A-FS系统存在明显的失衡。与假手术组比较,心梗后心衰模型组左室非梗死区心肌组织Activin A mRNA及蛋白表达水平均显著升高,激活素II型A受体(ActRIIA)和II型B受体(ActRIIB)、胶原蛋白I及III(col-I col-III)mRNA表达水平,以及col-I / col-III比值亦增高,同时与心室重构相关介质(BNP和AngII)水平升高,并伴随心功能降低及心肌肥厚指数升高,Masson染色可见大量胶原沉积。有意义的是,我们发现心梗后心衰模型组左室非梗死区心肌组织FS mRNA及蛋白表达水平下降。给予雷米普利与替米沙坦同步干预后,可以下调左室非梗死区心肌组织Activin A mRNA及蛋白表达水平,上调FS mRNA及蛋白表达水平,同时可见ActR II及胶原蛋白mRNA表达水平下降,心功能明显改善,BNP和AngII水平及心肌肥厚指数亦明显降低,心肌胶原沉积减轻。 综上所述,本研究结果显示,临床检测血清Activin A水平有望作为心力衰竭诊断、治疗和监控的又一临床血清学指标,同时心梗后心衰的发生发展过程中Activin A-FS系统失衡,调节Activin A/FS比率可能成为改善心衰的治疗靶点。雷米普利与替米沙坦可通过调节Activin A-FS系统,改善左心室重构,本实验为其作用机制作一补充。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 徐传伟;刘俊芝;;酚妥拉明治疗小儿肺炎合并心力衰竭50例观察[J];滨州医学院学报;1990年01期
2 高黎明;刘中柱;;多巴酚丁胺治疗扩张型心肌病心衰临床分析[J];黑龙江医药科学;1990年02期
3 杨爱莲;;多巴酚丁胺治疗老年心衰56例临床观察[J];医药导报;1992年01期
4 倪雅茹,梁志仁;心得安与硝苯吡啶联合应用治疗左室舒张功能不全性心衰25例临床观察[J];临床荟萃;1993年Z3期
5 李德之;心力衰竭时β-阻滞剂应用的原则与经验[J];中国实用内科杂志;1994年02期
6 尹利荣,刘映粦,王林;23例妊娠晚期并急性心衰的治疗分析[J];天津医药;1994年08期
7 侍作胜;心力衰竭诊断和治疗的进展专辑(一) 心力衰竭的基础疾病与诱因[J];日本医学介绍;1994年11期
8 李淑兰;妊娠合并心脏病96例报告[J];实用心脑肺血管病杂志;1994年04期
9 刘福礼,张韧闻,周超凡;服细辛过量出现心衰1例[J];中国中药杂志;1995年07期
10 苏哲坦;洋地黄对心衰的神经内分泌调制作用[J];心血管病学进展;1995年04期
11 廖玉华,涂源淑;心力衰竭患者猝死的预防[J];临床内科杂志;1996年03期
12 白民刚,兰少敏;中药治疗充血性心力衰竭的研究进展[J];黑龙江中医药;1996年04期
13 谢帕莎;老年充血性心力衰竭118例临床分析[J];临床医学;1996年03期
14 王穆英,沈钧;妊娠合并心脏病52例临床分析[J];现代中西医结合杂志;1996年04期
15 曹佩霞;王兆平;;酚妥拉明治疗重度妊高征102例疗效分析[J];苏州医学院学报;1996年03期
16 卢明华;;最大似然法在小儿心衰鉴别诊断中的应用[J];四川省卫生管理干部学院学报;1996年02期
17 盖志兵,肖云荣,王会贞,张新生,刘汉梅,王爱芬,许家增;硫酸镁治疗小儿肺炎合并心力衰竭348例分析[J];滨州医学院学报;1997年01期
18 祝纶语,付路红;心源性死亡的临床因素[J];河北医学;1997年04期
19 谢龙山,余秀兰,覃凌智,林高娟;心衰患儿血清 β_2-微球蛋白水平及其意义[J];现代诊断与治疗;1997年04期
20 韦铁民,陈永红,吕玲春,陈群英;缓率心衰起搏治疗的临床效应(附3例报告)[J];浙江实用医学;1997年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 刘秀林;郭自强;;生脉注射液加果糖二磷酸钠治疗慢性心衰疗效观察[A];中华中医药学会中医药传承创新与发展研讨会专辑[C];2007年
2 王正荣;方国璋;王红星;尹华虎;杨芳炬;魏岚;;心元抗心衰作用的动物实验研究[A];全国中药研究与开发学术研讨会论文摘要集[C];2001年
3 拓西平;苗振春;;老年人心衰的多因素分析[A];第七届全国老年医学学术会议暨海内外华人老年医学学术会议论文汇编[C];2004年
4 房玉涛;陈立新;;心力衰竭中医治疗的几点新思考[A];2002中医药博士论坛——中医药的继承、创新与发展[C];2002年
5 杨国栋;张玉峰;雷廷槐;毛莲香;常保旺;蒲朝晖;;心衰宁治疗慢性充血性心衰临床研究[A];中国中医药学会建会20周年学术年会专辑(下)[C];1999年
6 王朝阳;;探讨血清脑利钠肽在心衰诊断中的价值[A];第十次中国中西医结合微循环学术会议论文集[C];2010年
7 罗时珂;李萍;程晓曙;;非诺贝特对心衰能量代谢的影响[A];第十次中国中西医结合学会心血管病学术大会暨第五次江西省中西医结合学会心血管病学术大会论文汇编[C];2010年
8 徐玲;邓玉金;;老年人心衰早期误诊漏诊46例分析[A];中华预防医学会第三届老年保健学术研讨会论文汇编[C];2001年
9 文献许;王建刚;;维持性血液透析患者心衰的预防及护理[A];全国血液净化护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2003年
10 王永霞;朱明军;;心力衰竭中医药疗效评价的思考[A];第六次全国中西医结合中青年学术研讨会论文集[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 魏群;激活素A-卵泡抑素系统在心衰后左心室重构中的作用[D];吉林大学;2010年
2 张文琪;炎症刺激因子政Activin A-FS表达失衡在心肌间质重构中作用的研究[D];吉林大学;2012年
3 石建波;Obestatin在慢性心力衰竭肾脏水代谢异常中的作用及其机制[D];第二军医大学;2012年
4 闫宁;下丘脑室旁核盐皮质激素受体在慢性充血性心力衰竭中的交感兴奋作用及其机制研究[D];山西医科大学;2013年
5 宋显晶;阿托伐他汀抑制心梗后心衰大鼠心肌细胞凋亡作用机制的研究[D];吉林大学;2011年
6 樊瑾;低剂量雄激素治疗对心肌梗死后心衰雄兔心功能的影响[D];中国人民解放军军医进修学院;2004年
7 范晔;心室辅助装置治疗儿童终末期心衰的临床疗效分析和心衰继发肺动脉高压的治疗及相关机制的实验研究[D];第三军医大学;2011年
8 王蕾;舒张性心力衰竭的发病机制及药物干预研究[D];苏州大学;2011年
9 丁英俊;慢性心衰患者CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞的观察[D];华中科技大学;2008年
10 邢福国;文昌鱼发育相关基因GDF8/11、ACTIVIN和NM23-Bbt2的克隆、表达及分子进化分析[D];中国科学院研究生院(海洋研究所);2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李子同;左旋匹莫苯和衍生物的合成及其抗心衰活性的研究[D];广西大学;2003年
2 冯新;充血性心力衰竭病人血清肌钙蛋白T和肌钙蛋白I浓度变化及其临床意义[D];青岛大学;2004年
3 叶长青;住院慢性心力衰竭患者中贫血患病率及血红蛋白浓度变化对临床结果的影响[D];第二军医大学;2006年
4 王江;细胞因子与心功能及细胞凋亡相关蛋白关系的临床与试验研究[D];第三军医大学;2001年
5 耿明;先天性心脏病心力衰竭小儿血清中TNF-α的表达及ACEI治疗的临床研究[D];天津医科大学;2005年
6 张静;兔骨髓间充质干细胞自体移植治疗扩张型心肌病[D];武汉大学;2005年
7 权友琼;放射性核素平衡法心血池显像和血清B型钠尿肽对心衰的相关性研究[D];福建医科大学;2011年
8 沈丽;心衰患者外周循环血液动力学研究[D];山东大学;2006年
9 韩曦;生长素释放肽对心衰大鼠心肌内皮素-1和白细胞介素-1β的影响[D];佳木斯大学;2009年
10 俞霏;长期右室心尖部起搏对Ⅲ度房室传导阻滞患者心功能影响的回顾性研究[D];复旦大学;2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 杨锐;心衰的分级及对策[N];人民日报;2001年
2 袁小海;心衰保健十大注意[N];中国消费者报;2003年
3 杨六香;拯救“衰弱”的心[N];中国医药报;2003年
4 王钟林;高血压患者当防“心衰”[N];大众卫生报;2004年
5 陆志城;可致老人心衰?[N];医药经济报;2001年
6 王开珍;老年人心衰的先兆[N];民族医药报;2004年
7 健康时报记者 冯丽安;别被心衰症状“忽悠”了[N];健康时报;2007年
8 健康时报特约记者 吴倪娜;三成“心衰”是误诊[N];健康时报;2008年
9 本报记者 李海清;健康人也要防心衰[N];健康时报;2003年
10 韩振奎;高温高湿防心衰[N];中国电力报;2003年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978