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叉头框C2与子宫内膜癌发生及淋巴转移的相关性研究

范艳艳  
【摘要】: 影响子宫内膜癌预后的因素之一是肿瘤细胞发生远处转移。淋巴转移是子宫内膜癌最主要的转移途径,淋巴管发生是肿瘤细胞经淋巴系统发生远处转移的关键问题之一。近年来淋巴管内皮细胞特异性标志物的出现使得对淋巴管的结构以及淋巴管新生的研究成为可能。叉头转录因子FOXC2是一种人胚胎蛋白,有证据表明它参与了胚胎心血管、淋巴管、骨骼等中胚层衍生组织的发生。胚胎和肿瘤组织在许多生物学行为上,特别是细胞远处迁移方面表现出极大的相似性,因此推测在肿瘤淋巴管发生过程和肿瘤细胞增殖过程也需要FOXC2参入。子宫内膜随着卵巢功能的周期性变化表现出脱落、再生的循环。子宫内膜再生过程也类似于胚胎发育过程。因此,本研究的目的在于进一步阐明FOXC2在子宫内膜癌的发生及淋巴转移中的作用,为子宫内膜癌淋巴结转移的预测以及肿瘤的抗淋巴管生成的治疗提供理论基础。 本研究调查分析了子宫内膜癌和宫颈癌淋巴结转移模式,发现子宫内膜癌淋巴结转移方式不同于宫颈癌,虽然内膜癌主要向盆腔淋巴结转移,但是仍然存在直接向腹主动脉旁淋巴结转移的病例,并且各病理分级的内膜癌均有淋巴结转移的可能。应用免疫组化的方法,以D2-40为特异性淋巴管内皮标志物,发现肿瘤病灶和病灶周边新生淋巴管密度与淋巴结转移有密切关联性;癌灶内部淋巴管是内膜癌经淋巴转移的主要途径之一。应用免疫组化和实时荧光定量PCR方法观察到FOXC2在正常和癌变子宫内膜中均有表达,FOXC2不仅与子宫内膜癌的发生有关,而且还参与了癌灶内和癌灶周边淋巴管的形成。通过构建pcDNA3.1-FOXC2重组真核表达载体,并转染人子宫内膜癌HEC-1B细胞系,使细胞FOXC2 mRNA表达水平增加,但未发现细胞迁移能力提高,推测FOXC2促进肿瘤细胞侵袭能力可能依赖于体内复杂的网络,而非单一作用的结果。


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