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IL-6在炎症性肠病大鼠脑、结肠组织中表达及信号转导机制研究

王凯  
【摘要】: 炎症性肠病(IBD)是一种在我国及欧美等诸多国家极为普遍的并且病因未明的慢性胃肠道疾病,与遗传、免疫、环境及黏膜屏障等影响因素密切相关,其中IL-6被认定是与IBD密切相关的核心细胞因子之一。本实验从神经-内分泌-免疫网络的角度出发,运用三硝基苯磺酸(TNBS)化学诱导,按每只大鼠0.2 mL/100 g的剂量进行直肠灌注,建立了IBD大鼠动物模型,并于建模后第0、3、7、14、21、28天取脑、结肠组织和血液。采用免疫组织化学和实时荧光定量方法检测IL-6在结肠和脑组织中的表达变化;采用实时荧光定量的方法检测IL-6受体及其相关信号转导因子(如stat3, jak3, gp130, socs3)在结肠和脑中的变化规律;采用ELISA方法检测血清中IL-6在不同时期的浓度变化。实验结果表明,结肠、脑组织中IL-6、IL-6受体及其相关信号转导因子的表达水平随着炎症性肠病的加重而增加,随着炎症性肠病的恢复而逐渐减少,最后趋向于正常大鼠水平;ELISA实验的结果表明,血清中IL-6的浓度也具有相同的变化趋势。上述结果表明IL-6及其信号转导相关因子与IBD的发生发展存在必然的联系,IL-6及其信号转导相关因子可作为治疗IBD的靶点。本研究的结果为进一步深入研究IBD的发病机制提供了实验依据。同时还为从神经-内分泌-免疫调节网络的角度研究IBD的发病机制奠定了基础。


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