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Dukes B期大肠癌蛋白质组学研究

赵海丰  
【摘要】: 大肠癌在不同地区、种族、年龄发病率不同。在西方国家发病率居第二位,并且发病率和死亡率均有逐年上升的趋势。大肠癌发病的年龄趋向老年化,根据收集分析我国20世纪70年代文献报告,我国大肠癌患者的中位年龄在45岁左右,比欧洲的报告提前12-18年。我国70年代文献中40岁以下大肠癌病人一般占35%左右,30岁以下病人占12%左右。而近5年的数据表明大肠癌中位发病年龄为57岁左右。大肠癌发病中位年龄后移,发病进一步向高年龄组集中。因此,高年龄组无疑是大肠癌发病的高危人群。老年人大肠癌如今已经成为国际上医学研究的热点之一。很有必要对其发病、转移、复发机制进行研究。 传统上,国内外学者对大肠癌研究主要集中在:①流行病学调查,前瞻性;②回顾性比较研究;③尸体解剖分析。随着科学进步,对大肠癌研究的方法愈来愈多,层面越来越高。如组织化学染色、PCR方法、蛋白水平研究等等。近年蛋白质水平研究的迅猛发展,为大肠癌的研究提供了又一新的方法。本实验通过双向凝胶电泳与质谱技术和二维液质联用技术及免疫印迹技术,鉴定出临床病理分期中大肠癌DukesB期肿瘤和癌旁组织的差异蛋白,为大肠癌临床诊断及发病机制的研究寻找蛋白标志物;并可进一步为大肠癌的早期诊断、生物学治疗等寻找新的靶点。 实验结果:应用双向凝胶电泳与质谱技术实验最后得到大肠癌和癌旁组织差异蛋白21个,其中有14个肿瘤组织蛋白质表达上调,7个肿瘤组织蛋白质表达下调。应用二维液质联用技术分析最后得到大肠癌和癌旁组织差异蛋白44个,其中有21个肿瘤组织蛋白质表达上调,23个肿瘤组织蛋白质表达下调。两种技术路线所得实验结果中共有13个蛋白得到一致的鉴定结果,其中:在肿瘤组织中表达上调的有7个蛋白质,如Hemoglobin Lepore-Baltimore,60 kDa heat shock protein,ATP synthase subunit alpha,Keratin type I cytoskeletal 18,Protein disulfide-isomerase A3,Alpha-enolase,Isoform 1 of Nucleophosmin;在肿瘤组织中表达下调的有6个蛋白质,如Isoform 1 of Desmuslin,Transgelin,Desmin,Calponin-1,Heat shock protein beta-1,Isoform 2 of Vinculin。


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