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重组人干扰素α-2b直肠栓的制备及其在猕猴体内生物利用度研究

段明华  
【摘要】: 本研究旨在研制出具有较好生物利用度的重组人干扰素α-2b的栓剂剂型,从而达到增强患者用药的顺应性、降低患者用药成本的目的。本研究从重组人干扰素α-2b脂溶性栓剂基质处方的制备入手,将重组人干扰素α-2b原液制备成高浓度的冻干粉,结合栓剂在大鼠体内的吸收情况,以市售注射剂作为对照,筛选出以脂质作为栓剂的基质组分,通过加入蛋白稳定剂和蛋白促吸收剂使得重组人干扰素α-2b具有较强的稳定性和较好的动物体内吸收效果。在确定处方的前提下,进行了直肠栓剂制备工艺的中试放大研究,进一步摸索中试工艺参数,确定生产规模的工艺参数范围,验证生产工艺的稳定性。通过对研制的三批中试规模样品的质量研究、加速稳定性实验、长期稳定性实验研究以及猕猴体内的吸收研究结果表明,以半合成甘油酯为基质、Triton X-100为促吸收剂所制备的重组人干扰素α-2b栓的产品质量在融变时限、微生物限度、重量差异等方面完全符合《中华人民共和国药典》(2005年版)中关于栓剂和重组人干扰素α-2b的质量标准的相关要求;样品在6℃±2℃条件下放置24个月具有良好的稳定性;以肌肉注射剂作为对照,重组人干扰素α-2b栓在猕猴体内的吸收效率可达到注射剂的74.0%。 本研究的创新之处在于:在国内外首次摸索了一种能够促进蛋白质大分子物质透过直肠粘膜吸收的促吸收剂,并在猕猴动物体内获得了较高的吸收率,为重组人干扰素α-2b栓临床应用提供了重要的实验室数据。


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