抑制蛋白酶体功能对脑胶质瘤作用的实验研究

【摘要】： 胶质瘤是颅内常见的原发恶性脑肿瘤,呈浸润性生长,具有发病率、复发率、死亡率高和治愈率低的特点。化学治疗是胶质瘤治疗的主要方式之一,但是胶质瘤对许多化疗药物存在一定的耐药性,因此寻找新的、有效的化疗药物逐渐成为胶质瘤治疗研究的主要方向。 泛素-蛋白酶体通路是细胞内降解蛋白质的主要通路,许多涉及细胞生长、增殖、分化、凋亡的短寿调节蛋白都是在蛋白酶体内降解。蛋白酶体抑制剂是一类能与蛋白酶体内的酶解活性位点结合,阻碍靶蛋白降解的药物。体外实验表明,蛋白酶体抑制剂能够抑制胶质瘤细胞的生长、增殖,但具体机制不是十分清楚。所以蛋白酶体抑制剂可能是一个潜在的胶质瘤治疗的新药。 本实验中,选用了天然蛋白酶体抑制剂Lactacystin和鼠C6胶质瘤细胞。采用MTT、流式细胞仪、RT-PCR、Western Blotting、免疫组化等方法,通过体内、体外实验研究了Lactacystin对鼠C6胶质瘤细胞的增殖影响及其作用机制。结果表明:在体、内外实验中,蛋白酶体抑制剂Lactacystin皆能够抑制鼠C6胶质瘤细胞增殖和诱导鼠C6胶质瘤细胞凋亡。Lactacystin可能主要通过线粒体途径诱导鼠C6胶质瘤细胞凋亡。并且,Lactacystin可能通过上调Bax/bcl-2比值及Caspase-3的表达促进鼠C6胶质瘤细胞凋亡。Lactacystin亦可能通过阻碍NF-κB激活,发挥对鼠C6胶质瘤细胞增殖抑制及诱导凋亡作用。总之,抑制泛素蛋白酶体通路对胶质瘤细胞有增殖抑制及诱导凋亡作用,为将来临床使用蛋白酶体抑制剂治疗胶质瘤提供一定的实验和理论基础。