磷脂酶A2与精神分裂症、抑郁症的关联性研究

【摘要】： 精神卫生问题已成为21世纪全世界公认的重大公共卫生问题,精神障碍负担位列疾病负担首位,精神分裂症和抑郁症的疾病负担在精神障碍中排在前两位。这类复杂精神障碍的病因学研究一直是研究的热点。本研究基于神经细胞膜磷脂代谢异常学说,选择磷脂酶A2活性以及磷脂酶A2基因多态性作为指标,探讨其与两种精神障碍的关联,为精神分裂症、抑郁症的病因学研究提供线索。 本研究以临床诊断符合国际疾病分类标准第10版( ICD-10)精神分裂症和抑郁症的诊断标准,首次确诊为精神分裂症或抑郁症,未经过精神科药物治疗的患者为研究对象,采用酸碱滴定法对血清PLA2活性进行检测;采用PCR-RFLP的方法检测PLA2G4B基因上rs1648833、PLA2G4C基因上rs1549637位点的基因多态性,探讨SNP基因多态性与精神分裂症、抑郁症的关系;分析血清PLA2活性与两种精神障碍的关联,以及基因多态性和活性的关系。 研究结果显示血清PLA2活性升高与精神分裂症、抑郁症相关联,但在精神分裂症和抑郁症之间,血清PLA2活性差异无统计学意义;根据不同性别、年龄进行亚组分析,精神分裂症、抑郁症患者血清PLA2活性显著高于健康对照组,但两种精神障碍之间差异无统计学意义;PLA2G4C基因rs1549637位点、PLA2G4B基因rs1648833位点未显示与精神分裂症、抑郁症相关联;比较同一病例组内野生型与杂合基因型患者的血清PLA2活性,差异无统计学意义,提示PLA2G4C、PLA2G4B基因多态性可能与血清PLA2活性无关。 本研究结果提示PLA2与精神分裂症、抑郁症两种精神障碍的发病相关联,支持了神经细胞膜磷脂代谢异常假说,为病因学研究提供了线索。但是PLA2活性升高并非特异存在于精神分裂症患者中,也存在于抑郁症患者中。不论在哪个年龄阶段发病,病人的PLA2活性均显著升高。这为今后的研究提出了新的课题,PLA2可能在精神障碍的发病过程中起到重要作用。