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短双歧杆菌作为靶向载体在乳腺癌的基因治疗中的实验研究

苏清秀  
【摘要】: 乳腺癌是我国妇女常见的恶性肿瘤,其发病率呈上升趋势。近年来,我国乳腺癌发病率的增长速度高出欧洲等高发国家1-2个百分点,每年有20余万妇女患乳腺癌,而且呈明显的年轻化趋势,30-40%的乳腺癌病人最终会发生远处转移。如何采取综合治疗手段来提高乳腺癌病人的生存率,已成为肿瘤学家们所关注的热点问题。 基因治疗是一种新的癌症治疗模式,是一种以预防和治疗疾病为目的的人类基因转移技术,是通过改变人的遗传物质为基础的生物医学治疗手段。基因治疗癌症成功的关键是治疗基因的获取、构建及传递载体的靶向性。只有把治疗基因高选择性地传递到达靶细胞并能在靶细胞高效表达才可以达到治疗的目的。由于目前所使用的基因传递载体的靶向性较差,所以缺乏高效、特异性的、靶向性高的转移载体是肿瘤基因治疗中存在的主要问题。因此选择具有靶向性强的传递载体已成为肿瘤基因治疗研究的一个焦点。这也是基因治疗难以突破的难题。 先天致病性的厌氧菌,可以在肿瘤组织的乏氧区选择性富集,而且肿瘤的乏氧区又是肿瘤治疗的难点。因此选择双歧杆菌作为传递载体,可以高效、特异地将目的基因传递给肿瘤细胞,从而实现有效的抑瘤作用。本研究根据双歧杆菌的靶向性及IFNy的抗肿瘤作用,证实了B-b-pNZ44-IFNy质粒的抑瘤效应明显优于单纯基因治疗,其抑瘤机制可能是联合发挥IFNy的免疫调节作用和直接杀伤肿瘤作用及双岐杆菌的在肿瘤组织的乏氧区选择性富集的作用。本研究为提高肿瘤基因治疗效果开辟了新的途径,为基因治疗的临床应用奠定了理论和实验基


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