人参皂苷的结构修饰及生物活性的研究

【摘要】： 人参(Panax ginseng C.A.Meyer)系五加科(Araliacede)人参属(Panax)植物,主要产于我国东北及朝鲜半岛,素有“百草之王”的美誉。我国吉林、辽宁等省产的人参统称吉林参,朝鲜产的人参称为朝鲜参。野人参称为山参,人工栽培者称为园参;直接晒干者称为生晒参,蒸熟后晒干者称红参。我国最早的医药名著《神农本草经》记述人参有“主补五脏,安精神,定魂魄,止惊悸,除邪气,明目益智,久服轻身延年”。现代医学和药理学证明,人参具有抗肿瘤、调节中枢神经系统、调节免疫系统、抗心律失常、抗溶血等多重药理活性作用。 本论文针对以下几个方面进行研究: 一、首先对人参皂苷研究进展进行了文献综述,包括人参皂苷化学成分研究及生物活性研究,尤其对人参皂苷侧链发生变化的人参皂苷进行了综述。 二、利用现代的提取分离及鉴定方法研究人参中有效成分人参皂苷,采用多步硅胶柱色谱、C-18反相柱色谱和反相HPLC等手段对人参中皂苷成分进行分离纯化,经1H-NMR、13C-NMR、HMQC、HMBC等光谱技术分析以及与文献数据对比,确证其化学结构。 三、对人参皂苷进行结构修饰,获得生物活性更强的次级人参皂苷或新人参皂苷,探讨在不同条件下的降解规律及产物:(1)研究人参总皂苷在50%醋酸条件下的降解产物,对其进行分离纯化,鉴定其为20(S)-原人参二醇(1)、20(S)-原人参三醇(2)、20(R)-原人参三醇(3)、20(S)-人参皂苷-Rh2(4)、20(S)-人参皂苷-Rg3(5);(2)研究人参总皂苷在强酸条件下的降解产物,对其进行分离纯化,鉴定其为齐敦果酸(化合物6)、20(S)-人参二醇(7)、20(S)-人参三醇(8)、达玛-20(21), 24-二烯-3β, 6α, 12β-二醇(9)、20(S), 24(S)-达玛-25(26)-烯-3β, 6α, 12β, 20, 24-四醇(10)、20(S)-达玛烷-3β, 12β, 20, 25-四醇(11)、20(S)-达玛烷-3β, 12β, 20, 25-五醇(12)。 四、观察PDQ药物对氯化钡致心律失常的大鼠的影响。结果表明PDQ药物能明显缩短氯化钡诱发的大鼠室性心律失常持续时间,缓解心律失常对心脏损伤程度,为开发PDQ作为治疗心律不齐药物提供了初步实验结果。