上皮性卵巢癌组织中Ki67和PCNA的表达及有丝分裂指数

【摘要】： 卵巢恶性肿瘤是妇科常见的恶性肿瘤,死亡率居妇科肿瘤之首,上皮性卵巢癌(Epithelialovarian cancer,EOC)是卵巢原发性恶性肿瘤中最常见的一种类型,占60%-90%,其5年生存率始终徘徊于20%-30%之间,这是由于早期临床症状不典型及缺少特异性的晚期有效治疗手段所致。众所周知,恶性肿瘤的发生发展与组织内部细胞无限增殖相关。评估增殖状态可以为我们提供一些有用的肿瘤生物学信息,同时有益于指导我们术后化疗方案的选择。评估肿瘤细胞的增殖状态的指标有：有丝分裂指数、SPF(细胞周期中S期细胞所占的比例)、增殖相关抗原等。增殖相关抗原包括：增殖细胞核抗原(PCNA)、增殖细胞周期相关核抗原(Ki67)等。 本研究应用原位杂交法检测Ki67、PCNA的mRNA表达水平以及通过高敏感的美国GBI公司免疫组化二步法检测EOC原发灶和盆腹腔转移灶中Ki67、PCNA的蛋白核表达水平及有丝分裂指数,并通过随访卵巢癌术后复发情况,评价与临床病理指标和术后复发的关系,以期为筛选出与EOC增殖程度、临床恶性程度和预后密切相关的可靠指标,为个体化治疗提供依据。本研究结果表明：①EOC中Ki67的mRNA和蛋白的阳性表达率及过表达率高于交界性卵巢瘤、良性卵巢瘤、正常卵巢上皮组织；PCNA的mRNA和蛋白在EOC、交界性卵巢瘤、良性卵巢瘤、正常卵巢上皮组织中的阳性表达率及过表达率在四组之间差异无统计学意义。②Ki67在低分化、Ⅲ-Ⅳ期病例中阳性表达率高,在浆液性卵巢癌中呈过表达,而在其他类型(黏液性、恶性苗勒氏混合瘤、移行细胞癌伴鳞癌分化等)中呈低表达或表达缺失,在其他临床病理指标方面差异无统计学意义。PCNA在上皮性卵巢癌FIGO分期、分化程度,组织学类型及其他临床病理指标的阳性表达率差异均无统计学意义。有丝分裂呈高指数者共72例(66.1%)。低分化、临床晚期病例较高分化和临床早期病例高指数者比例高。③Ki67过表达同时高指数卵巢癌患者共有57例,与另外52例非同时Ki67过表达及高指数患者比较在临床分期、分化程度及组织学类型之间差异有统计学意义。④在73例既有原发灶又有转移灶的病例中：原发灶中三者的表达情况分别为：Ki67蛋白58.9%、PCNA蛋白91.8%、高指数者占61.6%。在转移灶中(腹膜／大网)三者的阳性表达率分别为：Ki67蛋白41.1%、PCNA蛋白74.0%、高指数者占38.4%。原发灶中三种指标明显高于转移灶。Ki67蛋白在原发灶中的阳性表达强度高于转移灶。⑤根据患者术后复发情况做Kaplan-Meier生存曲线分析并经显著性检验证明Ki67蛋白阳性表达和高MI者术后复发率高(P=0.030;P=0.001),而PCNA蛋白与术后复发无明显相关性(P=0.245)。 本研究结果提示联合检测Ki67和计算有丝分裂指数可评估EOC增殖状态并作为判定EOC预后的有效指标,而PCNA不能作为卵巢癌增殖程度、良恶性鉴别和判定预后的良好指标。