骨髓增殖性疾病患者肥大细胞的功能异常及其在瘙痒发生中的作用

【摘要】： 费城染色体阴性骨髓增殖性疾病(Ph- MPDs)是一种克隆恶性血液肿瘤疾病,其经常与JAK2突变(JAK2V617F)有关。在MPD患者中,瘙痒的发生几率约为50%。MPD与瘙痒发生的病理学联系仍不清楚。我们假定肥大细胞(MCs)对MPD患者瘙痒的发生起到关键性的作用。 通过使用JAK2V617F,MplW515L以及染色体的异常作为分子克隆标准,我们证明了MPD患者的肥大细胞与MPD中的恶性克隆关系密切。MPD患者的肥大细胞的迁移能力增强了,并且细胞凋亡能力提高。MPD肥大细胞中的瘙痒介质,如组胺和白三烯含量明显升高;而同时,抗瘙痒因子前列腺素D2(PGD2)的释放,在温度提高的情况下却下降了。另外,大量CD34+细胞生成了肥大细胞,肥大细胞的凋亡减少以及PGD2释放的减少,也与皮肤瘙痒相关。而且,JAK2抑制剂Erlotinib,也高效的抑制了肥大细胞集落的形成。这些数据表明,异常的肥大细胞可能对MPD患者瘙痒形成起到重要的作用。这些研究将有可能发现治疗MPD相关瘙痒的细胞靶标和分子靶标。