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综合措施纠正胰岛素抵抗对SHR大鼠的治疗作用和机制研究

王威  
【摘要】: 高血压病机尚未彻底阐明,主要是由遗传与环境及生活方式多种危险因素交互作用而成的一种全身性疾病。近年来认为高血压是代谢综合症(MS)的重要组成部分,与胰岛素抵抗有直接关系,MS理论的确立拓展了高血压发病机制的研究空间并进一步完善了其治疗策略。 本研究利用吡格列酮配合生活方式干预作为纠正胰岛素抵抗的综合措施,观察这种综合措施对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用,并进一步探讨改善胰岛素抵抗与高血压之间的关系。实验研究主体为雄性SHR大鼠44只,设SHR空白对照组、硝苯地平药物对照组、吡格列酮药物组及吡格列酮配合生活方式干预组四个实验组。生活方式干预为控制饮食及有氧运动(游泳),周期为12周。重点观察各组大鼠血压的变化,检测血清中血脂、空腹血糖、空腹胰岛素水平、eNOS及血浆中AngⅡ含量,并计算动脉硬化指数、胰岛素抵抗指数及胰岛素分泌指数,光镜下观察心肌及主动脉组织的形态学改变,采用免疫组化及原位杂交的方法检测心肌及主动脉组织eNOS及AT1的表达。 结果显示,吡格列酮配合生活方式干预通过纠正胰岛素抵抗对SHR大鼠产生了良好的降压及控制体重效果,并对SHR大鼠的糖脂代谢产生了有意义的影响;形态学结果显示这种组合可以抑制高血压引起的心肌及主动脉病理改变;进一步采用免疫组化及原位杂交的检测方法发现这种综合措施可明显提高心肌组织及主动脉内皮的eNOS表达,降低AT1表达。实验结果说明吡格列酮配合生活方式干预改善了血管内皮功能,抑制了RAAS活性,对SHR大鼠产生了良好的降压作用和靶器官保护作用,并可能起到延缓或阻止高血压病促进动脉硬化形成的过程。本实验可以为日后针对高血压病的实验和临床研究及进一步临床的高血压病治疗提供参考。


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