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聚乙二醇—肽两亲性嵌段共聚物的合成及性能研究

肖迪  
【摘要】:随着高分子材料学、医学和生物学三科学课的交叉发展,使药物传递系统得到了迅速的发展,新兴了许多高分子材料。但在临床应用上,需要的是可生物降解的高分子材料,为此本为设计并合成了温敏的聚乙二醇-肽两亲性嵌段共聚物药物载体材料,并对其性能进行了研究。 本文选用的原料聚乙二醇具有生物相容性、免疫学惰性、无毒的、而且分子量在30000以下的都可以排出体外;多肽是人体必需的养分之一,而且可降解为人体的内源性物质,被人体吸收和利用,因此本文合成的目标化合物也是无毒的,具有生物相容性的,并且最终产物形成了水凝胶。水凝胶是一种不溶于水但能吸收大量水分而溶胀的新型功能高分子材料,为三维网络或互穿网络结构,它的主链或者支链含有大量亲水性基团,因此作为药物载体材料的研究已成为当今研究的热点之一。 本文以氨基酸为原料,氨基和羧基分别保护后,使用液相法合成二肽、三肽,在经过氨基脱除Boc保护,羧酸酯水解后在HOBt/DIC缩合下,合成六肽。其结构使用1H-NMR进行了表征。再将聚乙二醇的端羟基经溴乙酸乙酯、水解两步活化为端羧基,在HOBt/DIC缩合下,与六肽合成了不同氨基酸序列的聚乙二醇-肽两亲性嵌段共聚物。运用红外光谱(FT. IR)、核磁共振谱(1H-NMR)、凝胶渗透色谱(GPC)对其化学结构及分子量分布进行了表征。 终产物形成凝胶的过程经过1H-NMR谱图的对比分析,认为是由于氢键作用,疏水端向内伸展,亲水端包裹或分散在疏水端表面,形成了胶束,在加热条件下进一步形成了水凝胶;本文还测定了聚乙二醇-肽两亲性嵌段共聚物的温敏性,从测试结果看,质量比为6%的聚合物水溶液成凝胶的温度是37℃,而在65℃才能溶解,因此可以用作药物载体材料。 本文设计并合成了温敏的聚乙二醇-肽两亲性嵌段共聚物,为生物可降解的药物载体材料的合成提供了研究的基础。


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