低氧性肺动脉高压大鼠肺血管结构重建及黄芪的干预作用

【摘要】： 目的：本实验旨在研究低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺血管结构重建、肺组织中内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血栓素A_2(TXA_2)前列环素(PGI_2)与超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的变化以及肺动脉壁cNOS mRNA表达的影响，进一步探讨黄芪注射液对HPH肺血管结构重建的防治作用及肺血管活性物质之间的调节作用。 方法：将21只健康雄性Wistar大鼠随机分为三组，每组7只。(1)正常对照组：室内空气正常饲养；(2)低氧性肺动脉高压模型组：在自制常压低氧舱内(氧浓度10.0±0.5％)缺氧，每日8小时，连续30天；(3)低氧+黄芪治疗组：缺氧条件同低氧组，自缺氧第一天起每天给大鼠腹腔内注射12g.kg~(-1)黄芪注射液。对照组与低氧组每天腹腔内注射相同剂量的生理盐水。大鼠饲养30天后腹腔内注射20％乌拉坦(0.4ml.100g~(-1))麻醉，各组分别用右心导管法测定肺动脉平均压(mPAP)，测定颈动脉平均压(mCAP)、右心室肥大指数(RVHI)，用分光光度法测定肺组织中NO、SOD、MDA含量和放射免疫法测定肺组织中ET-1、TXA_2、PGI_2含量，应用原位杂交观测肺动脉壁cNOS含量的改变，光镜与电镜下观察肺小动脉肌化程度，肺血管超微结构的改变，肺中、小肌型动脉相对中膜厚度(RMT)与相对中膜面积(RMA)百分比。 结果：(1)低氧组mPAP、RVHI、肺组织中ET-1、TXA_2含量较对照组明显升高，差异有显著性(P＜0.01)，治疗组与低氧组比较差异有显著性(P＜0.05)。低氧组肺组中MDA含量较对照组明显升高，差异有显著性(P＜0.01)；治疗组肺组织中PGI_2含量较低氧组有所下降，但差异无显著性(P＞0.05)，低氧组与对照组比较差异有显著性(P＜0.05)。(2)低氧组肺动脉壁cNOS、肺组织中NO、SOD含量较对照组明显降低，差异有显著性(P＜0.01)，治疗组较低氧组升高，差异有显著性(P＜0.05)。(3)光镜下肺小血管肌化程度及肺中、小血管RMT、RMA百分比有明显变化，低氧组肺血管肌化程度、RMT、RMA与对照组比较明显增多，差异有显著性(P＜0.01)，治疗组与低氧组比较差异有显著性(P＜0.01)。(4)三组之间mCAP比较差异无显著性(P＞0.05)。(5)电镜下低氧组肺中、小肌型动脉内皮细胞增生、肥厚、肿胀，平滑肌细胞肥厚，胞浆内可见大量线粒体和内质网。 结论：＊）HPH大鼠肺中、小肌型动脉IlAT、RMA百分比明显增 多；环肌型动脉比例明显升高，无肌型动脉比例明显降低，出现了无肌 型动脉肌化现象，导致肺血管结构重建。（2）NO、El卜17GI。、TXA。 均参与HPVR。（3）慢性低氧大鼠肺组织中ETI、TXAZ、PGIZ、氧自 由基含量明显升高，NO、SOD含量明显下降，引起肺血管结构重建。 （4）黄蔑注射液减轻低氧对肺动脉壁细胞的损伤，保护肺血管内皮细 胞，抑制 ETI、TXAZ、氧自由基的大量产生，增加 NO、SOD含量， 阻抑肺血管结构重建。（5）黄蔑注射液对HPH有较好的预防及治疗作 用。