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手性荧光衍生RP-HPLC分离分析儿茶酚胺和氨基酸对映体

王海波  
【摘要】:药物的手性问题已成为当今生物医药领域所面临的一个重要问题,对映体的拆分和测定在分离科学上曾被认为是最困难的工作之一,随着各种分离技术的发展,尤其是高效液相色谱法在手性药物分析领域的应用越来越广泛,为解决手性拆分问题提供了有效手段。本文采用柱前衍生化反相高效液相色谱分析技术,对儿茶酚胺(CA)和氨基酸(AA)进行了手性拆分研究,所建立的方法,已成功地应用于药品和体液中D-异构体的测定。 本论文的第一部分对高效液相色谱拆分对映体药物的方法进行了评述,介绍了三种高效液相色谱手性拆分法、手性选择剂类型、手性拆分机理及方法最新发展。 本论文的第二部分介绍了高效液相色谱荧光检测法分离测定尿液中的儿茶酚胺。 本论文第三和第四部分介绍了反相高效液相色谱手性衍生化法拆分dl-肾上腺素、dl-去甲肾上腺素、dl-氨基酸对映体。以R(-)/S(+)-DBD-PyNCS即R(-)/S(+)-4-(N,N-dimethylaminosulfonyl)-7-(3-isothiocy-anatopyrrolidino)-2,1,3-benzoxadiazole为手性荧光衍生化试剂,在C_(18)柱上,成功地拆分了肾上腺素、去甲肾上腺素、氨基酸对映体。考察了流动相组成、pH值、以及手性荧光衍生化试剂的浓度等对拆分选择性的影响。建立了DBD-PyNCS柱前衍生,手性衍生化法拆分儿茶酚胺类对映体、氨基酸对映体的方法。


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