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Angiopep-2靶头阿霉素(PEG-PE)纳米颗粒治疗大鼠脑胶质瘤动物模型的研究

全毅  
【摘要】: 目的:作为脑胶质瘤的重要辅助手段,化疗深受难以跨越血脑屏障的困扰,而近几年的热点靶向治疗可为此开辟一条道路。 方法:本论文的第一部分和第二部分采用已成熟合成技术合成阿霉素包载(PEG-PE)纳米颗粒并通过投射电镜、粒径检测仪等手段检测颗粒大小及分布情况,结果显示纳米颗粒大小均匀饱满、无粘连,药物包封率在90%以上,与参考文献叙述基本一致。 本论文第三部分和第四部分构建稳定表达萤火虫荧光素酶pGL4.50的C6细胞株C6Luc,采用立体定向手术在Wistar大鼠右侧尾状核接种DAPI荧光标记的C6Luc细胞,于接种后0d、7d、14d、21d通过Xenogen活体动物体内成像系统观察肿瘤生长情况,次日起记录体重、神经学评分,处死后灌流取脑常规HE染色,GAFP、S-100免疫组化染色。同时进行裸鼠C6Luc成瘤实验,判定细胞体内生长的稳定性。结果显示肿瘤模型于接种后7 d出现明显体重及行为改变,病理切片可见肿瘤细胞沿神经纤维向周边侵袭,占位明显,肿瘤组织内见多处出血灶。免疫组化染色显示胶质纤维酸性蛋白GFAP及中神经纤维S-100蛋白强阳性表达,肿瘤细胞聚集,血脑屏障严重破坏,并沿侵袭组织向对侧生长。大部分死于30d内,1只出现自发消退现象。 本论文第五章利用前面动物模型和剂型工作基础对经靶头基修饰的纳米颗粒进行动物体内实验。分别采取指标检检测及自然死亡率判断纳米颗粒对接种后动物模型肿瘤的杀伤作用,结果表明纳米颗粒具有很强的抑制肿瘤能力。 结果:经Angiopep-2靶头基修饰的纳米颗粒PEG-PE具有很强的血脑屏障跨越能力,对脑胶质瘤的治疗具有一定促进作用,可为临床前期或基因递送治疗提供载体基础。


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