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乳腺实性乳头状癌临床病理特征及免疫表型特点的研究

李香丹  
【摘要】: 乳头状肿瘤的病理诊断一直是乳腺病理学的难点之一,其定义、分类和诊断标准的不一致性以及良恶性病变的相互误诊使得对其的认识复杂化。1995年Maluf等提出一种新的乳头状肿瘤类型:实性乳头状癌(Solid papillary carcinoma, SPC)。实性乳头状癌(Solid papillary carcinoma, SPC)具有四个显著的病理特征:导管内肿瘤、实体性乳头、常常伴有粘液分泌和神经内分泌分化。到目前为止,除了早期的极少数文献报道过正常乳腺组织有神经内分泌细胞外,正常乳腺组织的神经内分泌功能尚未得到公认。实性乳头状癌(Solid papillary carcinoma, SPC)在2003年WHO关于《乳腺和女性生殖系统肿瘤的病理学和遗传学》分类中被称为“导管内乳头状癌的实体变型”。 目前对实性乳头状癌(Solid papillary carcinoma, SPC)的相关研究较少,其免疫表型、生物学行为和分子遗传学特征仍未被充分认识。更重要的是,实性乳头状癌(Solid papillary carcinoma, SPC)在良、恶性质判定上非常困难,从而导致患者的临床治疗各有差异。此外,乳腺病理诊断中出现的一些新型免疫组织化学染色标记,它们在实性乳头状癌(Solid papillary carcinoma, SPC)中的表达和诊断价值尚未检索到相关报道。 本课题对73例乳腺实性乳头状癌(Solid papillary carcinoma, SPC)进行了临床病理分析、免疫组织化学(Immuno histo chemical, IHC)、透射电子显微镜观察和荧光原位杂交(Florescence In-Situ Hybridization, FISH)进一步认识乳腺实性乳头状癌(Solid papillary carcinoma, SPC)的临床病理特征,探讨其免疫表型特点以辅助诊断,并通过随访深入认识乳腺实性乳头状癌(Solid papillary carcinoma, SPC)的生物学行为和预后。 本研究的主要实验结果: 1.本病好发于老年女性,发病平均年龄64.7岁。肿瘤最常见的临床症状为乳腺肿块和乳头溢液。行腋窝淋巴结清扫术43例中有31例检出癌转移。 2.镜检:所有标本均见到实性乳头状病变,43例出现浸润癌,其中25例同时出现神经内分泌癌和黏液癌,18例仅出现神经内分泌癌,6例为微浸润癌,其中2例同时出现黏液癌和神经内分泌癌,4例仅出现神经内分泌癌。周边常可伴有经典的导管内乳头状瘤。肿瘤细胞多边形、卵圆形或梭形,呈印戒样。胞质丰富,嗜酸性或细颗粒状。细胞核轻度或中度异型,51例核分裂象<5/10 HPF。 3.免疫组织化学染色:肿瘤细胞角蛋白(CK34βE12、CK5/6)呈阴性表达。平滑肌肌动蛋白(Smooth muscle actin, SMA)、p63在乳头轴心肌上皮的阳性率分别为91.8%、67.1%,在导管周围肌上皮的阳性率分别为91.8%,73.9%。嗜铬素A(Chromogranin A, CgA)和突触素(Synaptophysin, Syn)以及神经元特异性烯醇化酶(Neuron-Specific Enolase,NSE)阳性率分别为89.0%,86.3%,95.9%。Ki-67平均阳性指数为10.2%。73例行雌激素受体(Estrogen Receptor, ER)、孕激素受体(Progesterone Receptor, PR)染色的肿瘤大部分呈阳性,Her-2大部分呈阴性。 4.荧光原位杂交:针对3例免疫组织化学结果Her-2呈弱阳性表达(+)的病例进一步进行荧光原位杂交(FISH)检测,其结果呈阴性;对3例免疫组织化学结果Her-2呈阳性表达(++)的病例进一步进行荧光原位杂交(FISH)检测,其结果呈阳性。 5.透射电镜观察:3项神经内分泌标记均阳性的乳腺实性乳头状癌(Solid Papillary Carcinoma, SPC)肿瘤细胞胞浆内可以见到两种不同形态的散在的电子密度较高的神经内分泌颗粒。 6.随访:本组病例中获得了68例(93%)随访资料,随访时间12-63个月(平均28个月)。结果显示:66例患者为无瘤生存,未见肿瘤复发或转移。1例患者行左乳腺改良根治术后25个月被确诊为乳腺癌肝右叶转移。行转移灶切除术后生存至今。另外1例患者行左乳腺单纯切除术后36个月骨扫描显示“第4、5腰椎出现癌转移灶”,目前接受放射治疗后“带瘤”生存至今。 7.本组病例中按发病年龄分组,Ki-67阳性表达率在>50岁年龄段(阳性表达率为23.1%)低于≤50岁年龄段(阳性表达率为25.0%)。按肿瘤大小分组,直径>2 cm时Ki-67阳性表达率(25.0%)高于直径≤2 cm时的Ki-67阳性表达率(22.6%),但差异均无统计学意义。按有无腋窝淋巴结转移分组,伴有腋窝淋巴结转移时Ki-67阳性表达率(41.9%)明显高于不伴有腋窝淋巴结转移时的Ki-67阳性表达率(9.5%),而且差异有统计学意义。 以上结果提示: 1.乳腺实性乳头状癌(Solid papillary carcinoma, SPC)是一种低度恶性的导管内癌。 2.乳腺实性乳头状癌(Solid papillary carcinoma, SPC)好发于老年女性,有其独特的组织形态、免疫表型特征,应作为一种特殊的实性乳头状癌(Solid papillary carcinoma, SPC)类型而引起注目。 3.部分乳腺实性乳头状癌(Solid papillary carcinoma, SPC)与乳腺黏液癌和神经内分泌癌相关。 4.尽管乳腺实性乳头状癌(Solid papillary carcinoma, SPC)在细胞和组织形态学上很有特征,但其诊断还是靠免疫组织化学和(或)超微结构特征共同确定。当大部分细胞均显示嗜铬素A (Chromogranin A, CgA)和突触素(Synaptophysin, Syn)、神经元特异性烯醇化酶(Neuron-Specific Enolase, NSE)阳性时,可以作出明确诊断,此时不一定需要电镜证实。 5.免疫组织化学Immuno histochemical, IHC)染色、荧光原位杂交(Florescence In Situ Hybridization,FISH)以及随访资料显示乳腺实性乳头状癌(Solid papillary carcinoma,SPC)具有良好的预后及生物学行为。 6.乳腺实性乳头状癌(Solid papillary carcinoma, SPC)病人的预后与腋窝淋巴结转移相关,与发病年龄及肿瘤大小无关,且伴有腋窝淋巴结转移时预后更差。


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