东北龙胆通过JNK/ERK MAPK通道抑制对乙酰胺基酚引起的急性肝损伤

【摘要】：目地：采用对乙酰胺基酚(APAP)建立小鼠急性肝损伤模型,研究了东北龙胆醇提取物及龙胆苦苷对药源性急性肝损伤的保护作用及其作用机制。方法：东北龙胆的甲醇提物(GM)分成三个给药剂量(200mg/kg, 100mg/kg,50mg/kg)与N-乙酰半胱胺酸(NAC,300mg/kg)分别以灌胃的方式给药,两小时后,除正常组和高剂量对照组(200mg/kg)外,其他小鼠腹腔注射APAP(300mg/kg).12小时后将小鼠处死,取血液与肝脏；将龙胆苦苷(GPS)分成三个给药剂量(100mg/kg,50mg/kg, 25mg/kg)与N-乙酰半胱胺酸(NAC 300mg/kg)分别以灌胃的方式给药,两小时后,除正常组和高剂量对照组(100 mg/kg)外,其他组小鼠腹腔注射APAP(300mg/kg).12小时后将小鼠处死,取血液和肝脏。结果：APAP能显著降低肝脏中的谷胱甘肽(GSH)含量,增加小鼠血液中天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平和肝组织中丙二醛(MDA)的含量同时使肝脏中谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-PX)和过氧化物歧化酶(SOD)含量下降,给小鼠关龙胆和龙胆苦苷都能明显地增加肝脏中GSH含量,缓解APAP导致的过氧化压力,而且使血液中AST, ALT水平和肝脏中MDA含量下降,同时,GSH-PX和SOD活性得到恢复。关龙胆和龙胆苦苷都能抑制caspase-3, JNK1/2和ERK的活性.并且龙胆苦苷还抑制了CYP2E1的上升。关龙胆显著地缓解了APAP导致的细胞凋亡。结论：关龙胆对APAP引起的急性肝损伤有保护作用,其机制可能是通过抗氧化和抗凋亡两条途径。而且实验也证明,龙胆苦苷是关龙胆中起肝保护作用的成分之一。