两头尖化学成分及其生物活性的初步研究

【摘要】： 两头尖为毛茛科(Ranunculaceae)银莲花属植物多被银莲花(Anemone raddeanaRegel)的干燥根茎。现在临床用于风寒湿痹，手足拘挛，骨节疼痛，痈疽肿痛，是治疗风湿病的要药。本文主要从化学成分和生物活性方面对两头尖进行研究。并对其进行了生药学研究。研究结果如下： 1．对两头尖化学成分进行了深入研究，从中分离出24个化合物，利用理化性质、光谱分析等手段进行鉴定。其中两个为新化合物，分别命名为：两头尖皂苷R_(19)(raddeanoside R_(19)，3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-α-L-arabinopranosyl-oleanolic acid 28-O-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside，14)；两头尖皂苷R_(20)(raddeanoside R_(20)，3-O-α-L-rhamnopyanosyl-(1→2) andβ-D-glucopy-ranosyl-(1→6)-0-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-α-L-arabinopranosyl)-oleanolic acid 28-O-β-D-glucopyranoside 15)。其它22个化合物鉴定为：亚油酸(linoleic acid 1)，3-乙酰齐敦果酸(3-acetyloleanolic acid 2)，羽扇豆醇(lupeol 3)，桦皮醇(betulin 4)，桦皮酸(betulic acid 5)，薯预皂苷元(diosgenins 6)，齐墩果酸(oleanolic：、acid 7)，β→谷甾醇(β→sitosterol 8)，两头尖皂苷R_0(3-O-α-L吡喃阿拉伯糖苷齐墩果酸，oleanolic acid 3-O-α-L-arabinopyranoside 9)，五加苷K(oleanolic acid3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-a-L-arabinopyranoside eleutheroside K 10)，oleanolic acid-3-O-a-L-rhamno pyranosyl-(1→2)-[β-D-glucopyranosyl-(1→4)]-a-L-arabinopyranoside 11)，两头尖皂苷R_3(3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-α-L-arabino pranosyl-oleanolic acid12)，常春藤皂苷B(hederasaponin B，3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2-α-L-arabinopyranosyl oleanolic acid 28-O-α-L-rhamnopyranosyl(1→4)-β-D-glucopyranosyl(1→6)-β-D-glucopyranoside 13)，heder acholchisideE(3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-[β-D-glucopyranosyl-(1→4)]-α-L-arabinopyra nosyl oleanolic acid 2 8-O-α-L-rhalnnopyranosyl(1→4)-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside 16)两头尖皂苷R_(16) (3-O-α-L-arabinopyrnosyl (1→3)-α-L-rhamnopyranosyl(1→2)[β-D-glucopyranosyl(1→4)]-α-L-arabinopyrnosyl oleanolic acid 28- O-α-L-rhamnopyranosyl(1→4)-β-D-glucopyranosyl(1→6)-β-D-glucopyranoside 17)，两头尖皂苷R_(17)(3-O-β-D-glucopyranosyl(1→4)-β-D-glucopyranosyl(1→3)-α-L-rhamnopyranosyl(1→2)-α-L-arabinopyrnosyl oleanolic acid 28-O-α-L-rh amnop yranosyl(1→4)-β-D-glucopy-ranosyl(1→6)-β-D-glucopyranoside 18)，两头尖皂苷R_(18)(3-O-β-D-glucopyranosyl(1→4)[β-D-gluco-pyranosyl(1→2)]-α-L-arabinopyrnosyl olean olic acid 28-O-α-L-rhamn opyranosyl(1→4)-β-D-glucopyranosyl(1→6)-β-D- glucopyranoside 19), Leonloside D (3-O-β-D-glucopyranoside-(1→4)-a-L-arabinopyranosyl 27- hydroxyol- eanolic acid 28-O-α-L-rhamnopyranosyl(1→4)-β-D-glucopyranosyl (1→6)-β-D-glucopy- ranoside 20),hederacholichiside F (3-O-β-D-glucoyranosy-(1→4)- [α-L→rhamno- pyranosyl-(1→2)]-α-L-arabinopyranosyl 27-hyd roxyoleanolic acid 28-O-α-L- rhamnopyranosyl(1→4)-β-D-glucopyranosyl(1→6)-β-D-glucopylranoside 21),两头尖皂苷R_9(3-O-α-L-rham nopyranosyl-(1→2)-β-D- glucopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopranosyl 27-hydroxyol eanolic acid 28-O-α-L-rhamnopyranosyl (1→4)-β-D- glucopyranosyl (1→6)-β-D-glucopyr anoside 22),两头尖皂苷R_8(3-O-α-L-rhamnopyranosyl -(1→2)-β-D -glucop yranosyl-(1→2)-α-L-arabinopranosyl- oleanolic acid 28-O-α-L- rhamnopyranosyl (1→4)-β-D-glucop yranosyl(1→6)-β-D-glu copyranoside 23),卫予醇(evonymitol 24)。 2．对两头尖脂肪油类成分进行GC-MS分析，鉴定出50个化学成分；柱层析分离过程中的油状物进行GC-MS分析，鉴定出32个化学成分。 3．初步研究了两头尖总皂苷的活性部位及单体化合物的生物活性。 (1)抗肿瘤 a．对S_(180)和肝癌小鼠抗肿瘤活性初筛； 结论：体现该次提取物存在抗癌作用，但抑瘤效果不强； b．单体化合物(化合物10-15)和精制两头尖总皂苷体外抗肿瘤活性实验。 结论：化合物10、11、12连有2-3个糖，只有3位连接糖，抑瘤作用显著；化合物13、14、15连有5个糖，3、28位双糖链，无抑瘤作用。 精制两头尖总皂苷是两头尖药材经乙醇提取后，用D101大孔树脂富集、D941大孔树脂脱色干燥而得，抑瘤效果没有两头尖总皂苷效果好，因为在除杂过程中去除了一部分极性小的化合物，也进一步说明随着两头尖中皂苷极性大(糖链延长，)，抑瘤率随之降低。 (2)抗炎 两头尖不同提取部位进行抗炎活性筛选，确定其正丁醇层及水层的抗炎活性较强。 4．对两头尖生物学研究进行了整理 对两头尖从植物基源、药材性状、资源分布等进行了研究整理。