血清S100蛋白水平与中医药治疗急性脑出血最佳临界出血量相关性的实验研究

【摘要】： 目的:本课题是在我院主持的国家“八五”攻关课题—“破血化瘀、泻热醒神、化痰开窍治疗急性脑出血的实验与临床研究”基础上,通过对各组实验大鼠血清S100蛋白的测定、分析,探讨中医药治疗急性脑出血的疗效最佳出血量范围。 急性脑出血一直以来就是威胁人类健康的主要杀手,预后较差,在我院主持的国家“八五”攻关课题中,虽然已初步确立中医药治疗急性脑出血的临界出血量为50ml,但出血量由1～50ml之间范围较宽泛,其临床研究结论认为:有效、显效率之间差异较大。因此,寻找最大的内科保守治疗临界出血量及对相关的诊治标准、相对应的客观指标的深入探讨成为当前急于解决的问题。 本研究以实验性大鼠血清S100 (神经胶质细胞的特异性标志蛋白)作为研究对象,在此理论基础上,运用酶联免疫法,通过观测在实验性大鼠脑出血急性期不同出血量血清S100蛋白水平的变化,进一步探讨中医药进行急性脑出血(出血量50ml并除外丘脑、脑干、小脑出血的情况)内科保守治疗最佳临界值,以期寻找中医药治疗急性脑出血最佳适应症的诊疗标准及进行临床特异性检测指标的选择。 方法:健康、成年wistar大鼠72只,雄性,体重300g左右。设假手术组作为对照组,8只大鼠;中药治疗组及脑出血模型组根据出血量不同又分27ul、40ul、53ul、67ul四组,每组8只大鼠。模型组及假手术组造模后以生理盐水1.5ml灌服及腹腔注射,每日1次;治疗组造模后即给药,每日醒脑健神胶囊12.5mg/100g体重,溶于1.5ml注射用水灌胃,1次/日,清开灵1.3ml,溶于1.5ml注射用水腹腔注射,1次/日。以上动物术后持续给药3天。3天后,称重,使用1%戊巴比妥钠麻醉动物,腹主动脉取血约4ml,室温静止30-60min,4000转/分的离心机离心4分钟。取上清,-80℃冰箱保存。取血前禁食12h,禁水4h。测定血清S100蛋白浓度。 结果:实验大鼠出血后3天,模型组与治疗组NDS明显高于假手术组(p0.01),但治疗组NDS明显低于模型组(p0.05),提示了中药干预后,脑出血模型大鼠各个出血量的神经功能缺损情况均得到明显改善。实验大鼠出血后3天,组间比较,27ul、40ul出血量组血清S100蛋白值模型组明显高于治疗组及假手术组(p0.01),治疗组与假手术组差异不大(p0.05);53ul、67ul出血量组血清S100蛋白值模型组明显高于假手术组(p0.01),治疗组与假手术组相比,虽然数值有显著差异(p0.01),但与模型组相比,S100蛋白水平仍有明显下降。组内比较:模型组组内比较:血清S100蛋白水平27ul与40ul、53ul、67ul比较均有统计学意义(p0.01),40ul、53ul和67ul之间比较无显著差异(p0.05);治疗组组内比较:血清S100蛋白水平27ul与40ul比较无显著差异(p0.05),53ul与67ul亦无显著差异(p0.05),27ul、40ul分别与53ul、67ul比较均有显著差异(p0.01)。 结论:在脑出血应激条件下,中医药治疗对神经细胞膜及血脑屏障的保护方面具有较强的作用;中医药治疗急性脑出血的疗效最佳临界出血量可能为30ml(排除丘脑、脑干、小脑出血);血清S100脑出血后脑损伤达到不可逆程度的中药治疗有效界值初步定为6.3ng/ml-8.16ng/ml。