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血清p53抗体检测在乳腺癌患者新辅助化疗中的临床应用研究

鲍慧铮  
【摘要】: 乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一,全球每年发病人数超过100万。资料证明,全世界乳腺癌发生率正以每年0.2%-3%的幅度上升,1992年美国乳癌发病达180000例,发病率达111.4/10万人。 据统计,我国1994年乳腺癌新增病例110635例,发病率20.2/10万人,死亡27343人。目前每年因乳腺癌失去乳房或夺去生命的绝对数字都在不断上升。随着人们防癌知识的普及与提高,医学科学的进步、医疗设备的改善,乳腺的多种疾病,尤其是乳腺癌的防治工作已经取得了显著的成效。乳腺癌的预防有了新的苗头,早诊技术推陈出新,乳腺癌综合治疗效果已经有所提高。 自20世纪70-80年代,大量的临床证明化疗能明显提高乳腺癌病人的生存率、改善病人的生存质量,化学药物治疗(简称化疗)是一种必要的全身性辅助治疗,它与手术治疗、放射治疗及内分泌(激素)治疗乳腺癌一样,都是不可缺少的,且具有同等重要的临床价值。化疗已成为浸润性乳腺癌的主要疗法之一。新辅助化疗目前被临床广泛应用于晚期乳腺癌的系统治疗。应用新辅助化疗,能够显著降低肿瘤分期,提高保乳手术几率。尽管乳腺癌的新辅助化疗已经在国内外临床上施行很长时间,然而对于新辅助化疗过程中一些肿瘤标志性分子的研究还有待深入,国内外学者对一些标志性分子的功能及表达规律还存在很大争议。 p53抗体在肿瘤早期以及一些癌前病变即能检出,大量资料表明,p53抗体的出现在恶性肿瘤的发生过程中是一个非常早期的事件。在本实验中,我们利用基因重组技术,成功构建了带有6His纯化标签的人野生型全长p53蛋白的原核表达质粒;对工程菌表达蛋白的条件进行优化后,对p53蛋白进行了大量表达,经镍离子金属螯合亲和层析纯化处理,得到了全长p53蛋白的纯化产物;我们利用ELISA技术,对86名乳腺癌患者血清进行了检测,全长p53蛋白检测体系的特异度分别为95%。 在本实验中,我们利用ELISA技术,分别以重组p53蛋白为固相包被抗原,棋盘滴定法确定了最佳包被浓度和最佳血清稀释倍数后,对400名健康人血清进行了检测,确定了各自体系的cut-off值;又对86名乳腺癌患者血清进行了检测,全长p53蛋白检测体系的特异度分别为95%。我们比较了血清p53抗体表达与临床用药之间的相关性,确定p53抗体与某些临床参数具有显著相关性。通过研究发现,血清p53抗体具有一定的预测价值,化疗前p53抗体阴性的患者对葸环类药物敏感,肿瘤应答率高,治疗效果明显。而化疗前血清p53抗体呈阳性的患者,对蒽环类药物具有抗性,治疗效果不理想。以上实验结果充分表明p53抗体在肿瘤预后方面具有显著意义。表明p53抗体在肿瘤预后方面具有显著意义。 因此,开展p53抗体检测,探索肿瘤患者血清p53抗体表达与患者临床资料、肿瘤治疗方案选择以及其他肿瘤标志物表达的相关性研究,是一项非常有利于乳腺癌新辅助化疗临床治疗、用药选择和预后判断的工作。


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