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索拉非尼的合成工艺研究

孙超  
【摘要】:索拉非尼(sorafenib)是一种新型的二芳基脲类衍生物,用于治疗晚期肾细胞癌,对肾癌治疗有重要的意义。 本论文主要对索拉非尼及其中间体的合成工艺进行研究,以2-吡啶甲酸为原料,经酰化、氯化、酰胺化、醚化,缩合5步反应合成了索拉非尼,其总收率为75.2%,产品为纯度99.6%。该工艺具有生产成本低,环境污染小,操作简单等特点。对于中间体4-(4-氨基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶的制备,本文以离子液体[BMIM][BF4]代替溶剂DMA,进行了环境友好型工艺研究,其收率为89.0%,纯度:98.9%。在混合溶剂下,用固光(BTC)法,以邻氯三氟甲苯为起始原料,经硝化,催化氢化,异氰酸酯化,一锅法制得重要中间体4-氯-3-(三氟甲基)苯异氰酸酯,其总收率为87.1%,纯度97.7%。 最后,以红外光谱、核磁共振氢谱等检测方法验证了中间体及产品的结构。


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