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蝙蝠ACE2与SARS-CoV S蛋白相互作用的关键氨基酸鉴别

张玲  
【摘要】: 蝙蝠是SARS样冠状病毒的自然宿主,但有关蝙蝠血管紧张素酶2(ACE2)的研究非常有限。本论文的目的在于通过分子克隆方法得到不同蝙蝠物种的ACE2基因的序列,与其它物种ACE2进行分子遗传进化分析,并结合SARS和SARS样冠状病毒S蛋白序列分析,S蛋白与ACE2的相互作用研究,预测蝙蝠ACE2是否是SARS冠状病毒的功能受体,蝙蝠ACE2在SARS冠状病毒传播中的的功能,为SARS冠状病毒跨种传播机制作出解释。本论文取得如下研究结果: 1.通过RT-PCR获得棕果蝠、犬蝠、中菊头蝠、中华菊头蝠、普氏蹄蝠ACE2全长和部分序列,蝙蝠ACE2和人ACE2一样编码框为2418个碱基,编码805个氨基酸。 2.蝙蝠ACE2与人ACE2相似性为80%左右。在蝙蝠种群中ACE2相似性在80-90%之间,有很高的遗传多样性,具有种属特异性。 3.通过对蝙蝠ACE2序列分析,以及与SARS冠状病毒S蛋白的相互作用分析,本论文预测蝙蝠ACE2上第41位氨基酸Y是SARS冠状病毒S蛋白与ACE2作用的关键。 4.根据ACE2序列分析,预测果蝠、犬蝠和中菊头蝠可以被人SARS冠状病毒感染。这说明棕果蝠、犬蝠和中菊头蝠在SARS冠状病毒的跨物种传播过程中起到关键作用。


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