收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

海洋天然产物austrodoral、siphonodictyal B、liphagal和strongylin A的合成研究

王军利  
【摘要】:某些具有潜在药用价值的天然产物在自然界含量少、分离过程中易变质,该类物质的大量制备比较困难,限制了其后续的生物活性研究。将高效构建碳骨架的重排反应和直接构建天然产物碳骨架的策略引入到合成路线中,探究了该类物质的简便高效合成方法。采用频哪醇选择性烷基迁移重排反应完成了austrodoral类天然产物的合成。前期引入醛基的策略以钯催化的偶联反应直接构建siphonodictyal B碳骨架完成了该类天然产物的合成。利用1,2-重排反应简洁高效的完成了天然产物aureol的合成。和以往的合成方法相比,以上合成路线简洁,总收率较高。对选择性的氢/烷基基团迁移频哪醇重排反应进行了探究。以氢/烷基迁移可调控的频哪醇重排反应作为关键步骤完成了天然产物austrodoral、austrodoric acid和8-epi-11-nordriman-9-one的合成。设计关键合成子邻二醇3-1,并通过臭氧氧化-硼烷还原关键反应完成了其制备。调控BF_3·Et_2O的当量比实现选择性的烷基迁移或氢迁移的频哪醇重排反应完成天然产物合成。在5 mol%的BF_3·Et_2O作用下邻二醇3-1以优势性烷基迁移一步反应完成了austrodoral的骨架、官能团和手性中心的构建,生成天然产物austrodoral。在200 mol%的BF_3·Et_2O作用下邻二醇3-1以绝对优势性的氢迁移一步反应完成官能团和手性中心的构建生成天然产物8-epi-11-nordriman-9-one。在琼斯试剂的氧化作用下,天然产物austrodoral经醛基官能团到羧基官能团的转化生成天然产物austrodoric acid。利用频哪醇重排反应经过7步反应以56.5%的高收率完成了austrodoral的合成。8-epi-11-nordriman-9-one的高效制备为探究siphonodictyal B的新合成方法提供了物质基础。以邻二醇3-1为探针底物,对制备酮类化合物的高区域选择性的氢迁移频哪醇重排反应进行了探究。经过反应条件筛选出氢迁移重排反应的最优实验条件,BF_3·Et_2O作为试剂,2倍当量,二氯甲烷为溶剂,室温反应0.5 h以90%的收率得到相应的重排产物12。在氢迁移重排反应的最优反应条件下,对20个带有不同取代基的邻二醇化合物的氢迁移重排反应进行了底物的普适性筛选,结果是底物只发生氢迁移重排反应生成相应的酮类化合物,收率是76%-97%。对氢迁移频哪醇重排反应的探究发展了一种由邻二醇制备酮类化合物的方法,该方法操作简单,反应收率高,底物的普适性范围广,基团容忍性好。以氢迁移频哪醇重排反应制备的天然产物8-epi-11-nordriman-9-one(12)为关键合成子,采用钯催化的倍半萜腙和碘代芳基醛偶联反应直接构建碳骨架的策略对天然产物siphonodictyal B、liphagal和croallidicytals C/D的合成进行了探究。以天然产物8-epi-11-nordriman-9-one为反应底物经过Wittig反应-酸异构化-肼与醛的缩合反应等3步反应制备了含有偶氮官能团的倍半萜腙5-13。在Pd(PPh_3)_4和K_2CO_3的作用下倍半萜腙5-13和醛5-14经过偶联反应直接构建了含有Δ~(9,15)双键和醛基官能团的天然产物骨架化合物,产物是双键构型Z/E混合物。在碘的作用下经光照反应通过双键构型的高效异构化制备了单纯的E构型分子,该反应使总收率提高了一倍。E构型分子经过异丙基脱保护反应生成天然产物siphonondicytal B。siphonondicytal B的合成以12步反应28.4%的收率完成。以siphonondicytal B为反应底物,经过环氧化反应、半频哪醇重排反应、羟醛缩合反应、消除反应等一锅法以42%的收率完成了天然产物liphagal的合成。以siphonondicytal B为反应底物,经过大基团NIS-PPh_3催化作用实现酚羟基的双键加成反应以76%的收率完成了天然产物croallidicytals C/D的合成。该加成反应的立体选择性较差,生成的产物croallidicytal C:croallidicytal D=8:10。以化合物12为关键合成子完成了siphonodictyal B等天然产物的串联合成研究,收率较以往的合成方法有所提高。采用BF_3·Et_2O介导的连续1,2-重排反应和镍介导的不活泼碘代烷烃和芳基格氏试剂的偶联反应策略对aureol类天然产物的合成进行了探究。以天然产物aureol为首选合成目标,设计合成倍半萜化合物6-4。在BF_3·Et_2O作用下,化合物6-5实现连续的1,2-氢迁移、1,2-甲基迁移和氢消除作用制备了合成子6-4,通过该重排反应实现了倍半萜部分手性中心的构建,同时保留了倍半萜部分的偶联反应官能团-碘。在dppfNiCl_2作用下,合成子6-4和对苯二甲醚溴化镁经过分子间的偶联反应生成天然产物aureol的关环前体。该前体化合物经过甲基脱保护和酚羟基的双键加成反应可完成天然产物aureol的合成。该种合成方法只需6步反应,大大缩短了合成的步骤,收率提高到14.9%。采用钯催化的偶联反应和BF_3·Et_2O介导的重排反应策略对strongylin A的合成进行了探究。采用Pd(PPh_3)_4催化的腙6-24和碘代物6-23偶联反应和Pd/C介导的氢化反应合成重排前体6-25。化合物6-25在BF_3·Et_2O作用下经过1,2-氢迁移、1,2-甲基迁移和氢消除过程生成天然产物strongylin A的前体化合物6-20,至此完成了天然产物strongylin A的关键前体物质。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前19条
1 方坚松;;一种新的天然产物系统药理学框架的发展[J];中国药理学与毒理学杂志;2018年11期
2 汪永玲;张宝军;付文卫;;高速逆流色谱在快速筛选中药天然产物活性成分中的应用[J];世界科学技术-中医药现代化;2017年02期
3 林文翰;崔承彬;;“解析天然产物立体结构的技术与方法”专刊 刊首语[J];国际药学研究杂志;2015年06期
4 王冬杰;;肉制品护色保鲜中天然产物的有效运用分析[J];食品界;2016年12期
5 沈雯;;微波炉也能炮制中药[J];发明与创新(中学生);2017年08期
6 刘术新;王东明;;网络教学在天然产物鉴定与分离教学中的应用初探[J];科技创新导报;2014年23期
7 王开梅;张亚妮;吴兆圆;杨自文;;微生物天然产物早期鉴别及去重复方法研究进展[J];湖北农业科学;2013年22期
8 ;《中药天然产物大全》书讯[J];中国中药杂志;2012年02期
9 ;《中药天然产物大全》介绍[J];中国现代中药;2012年03期
10 王玉良;郭兴军;陈晓林;;植物天然产物在医药化工应用进展[J];人参研究;2012年04期
11 薛鲍;;我校承办第三届中泰天然产物与药物发现双边学术研讨会[J];西北大学学报(自然科学版);2010年06期
12 杨震;;活性天然产物和结构多样性类天然产物的合成[J];化学进展;2009年01期
13 ;第58届天然产物高登研究会议(英文)[J];中国天然药物;2009年02期
14 ;《天然产物资源化学》[J];科学通报;2008年21期
15 刘志平;崔建国;黄初升;;具有抗癌活性含氮天然产物的研究进展[J];天然产物研究与开发;2006年01期
16 王普善;;天然产物在新药发现中的地位与机会(Ⅱ)——天然产物仍是发现新药的一个重要领域[J];中国医药导刊;2006年02期
17 王普善;;天然产物在新药发现中的地位与机会(Ⅲ)——有机合成化学扩大了天然产物作为药物先导化合物的可能性[J];中国医药导刊;2006年03期
18 王普善;天然产物在新药发现中的地位与机会(I)——重新审视天然产物药物发现战略[J];中国医药导刊;2005年05期
19 庾石山,冯孝章;新型结构活性天然产物的化学研究[J];中国医学科学院学报;2004年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 周燕;夏兵;丁立生;;天然产物的有机分析方法[A];中国化学会第十九届全国有机分析及生物分析学术研讨会论文汇编[C];2017年
2 张勇慧;;骨架新颖天然产物的发现与药理活性[A];第十四届中国药学会青年药学论坛报告集[C];2018年
3 冀晓霏;郭朋滨;王兹稳;刘玉秀;汪清民;;Polycarpine,Polycarpaurines A and C及其衍生物作为新型抗病毒与抗植物病菌试剂的首次发现[A];中国化工学会农药专业委员会第十七届年会论文集[C];2016年
4 王晶;刘舒;刘志强;;以活性为导向的天然产物的分离和结构鉴定研究[A];中国化学会第十届全国天然有机化学学术会议论文集——第一分会场:天然产物分离和结构鉴定[C];2014年
5 何蓉蓉;李怡芳;栗原博;;抗应激动物模型在中药及天然产物活性评价中的运用[A];中国化学会第十届全国天然有机化学学术会议论文集——第三分会场:天然产物合成生物学、化学生物学及新技术[C];2014年
6 梁昊雨;邱林;石俊;蒋林;潘建;朱湘成;沈奔;段燕文;黄勇;;基于生物合成和合成化学的天然产物药物发现和衍生[A];中国化学会第30届学术年会摘要集-第二十八分会:化学生物学[C];2016年
7 朱华结;;天然产物手性计算中相关软件应用的关键问题[A];中国化学会第十一届全国天然有机化学学术会议论文集(第二册)[C];2016年
8 张智;靳龙;俞晓明;;安莎霉素类天然产物的结构改造[A];第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议论文摘要集[C];2015年
9 王尉;杜宁;周晓晶;张婉;周悦;张经华;;高速逆流色谱技术在天然产物研制方面的应用[A];全国生物医药色谱学术交流会(2010景德镇)论文集[C];2010年
10 尤启冬;;基于天然产物的新药物研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 吴昊;酚参与的oxa-[3+3]反应在色烯类天然产物全合成中的应用[D];天津大学;2017年
2 智康康;新型小分子天然产物凝胶的发现与形成及其药物传输应用[D];哈尔滨工业大学;2019年
3 黄登明;苯并吡喃类天然产物及其类似物的合成研究[D];哈尔滨工业大学;2019年
4 王军利;海洋天然产物austrodoral、siphonodictyal B、liphagal和strongylin A的合成研究[D];哈尔滨工业大学;2018年
5 黄慧;天然产物衍生物P-13抑制STAT3信号通路以及治疗肝损伤的机理研究[D];中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所);2019年
6 李美美;几种天然龙血酮及Streptanoate的全合成研究[D];哈尔滨理工大学;2019年
7 李松;天然产物Capitulactones A-C和Murrayazoline类生物碱的不对称全合成[D];兰州大学;2019年
8 陈朋;木脂素类天然产物Gymnothelignan L的不对称全合成及石松科生物碱Lycoplanine A和Lycopladine H的全合成研究[D];兰州大学;2019年
9 王丹;Akuammiline类天然产物的全合成研究[D];华东师范大学;2017年
10 张静;石松生物碱和Gilvocarcin类天然产物的全合成和多样性衍生研究[D];天津大学;2017年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 杨乾;天然产物六取代苯Dimethylorsellinic acid的合成研究[D];西北大学;2019年
2 吕碧玉;两种节肢昆虫抗菌成分分离及天然产物小分子探针构建的化学生物学研究[D];河南科技大学;2019年
3 吴梓铭;天然产物(-)-Psychotriasine不对称全合成研究[D];云南大学;2018年
4 孙冉;基于超滤亲和-质谱联用技术筛选天然产物活性成分与体内外降糖效果研究[D];上海交通大学;2018年
5 李鹏诚;愈创木烷倍半萜天然产物4-Epicurcumenol不对称全合成研究[D];浙江工业大学;2018年
6 李宇卿;基于生物合成的维里硫酰胺类天然产物的发现[D];上海师范大学;2019年
7 郑杰;天然产物(±)-Gracilioether H的全合成研究[D];上海师范大学;2019年
8 王军;靶向TEAD-YAP复合物的天然产物发现及作用机制研究[D];南京中医药大学;2019年
9 高晓燕;几种天然产物的双水相体系萃取研究[D];中国矿业大学;2019年
10 高扬乐;三种真菌来源的天然产物的发现与挖掘[D];福建师范大学;2018年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 赵一诺;刘兆宇破译天然产物精深加工密码[N];黑龙江日报;2019年
2 深圳特区报记者 闻坤;“十年磨一剑”合成天然产物[N];深圳特区报;2017年
3 深圳商报记者 陈姝 通讯员 张伟滨;推动原创性新药研发能力大提升[N];深圳商报;2017年
4 柯华 本报记者 洪继东;从天然产物里提取“金子”[N];成都日报;2010年
5 梁展红 郭胜民;全球药物创新的六大模式(19)[N];中国医药报;2002年
6 梁展红 郭胜民;全球药物创新的六大模式[N];中国中医药报;2002年
7 ;首批新世纪百千万人才工程国家级人选[N];科技日报;2005年
8 本报记者 王春 实习生 张祎凡;用化学手段研究生命体系[N];科技日报;2009年
9 记者 李欣;我省已有7种藏药入列国家天然产物标准品[N];青海日报;2019年
10 杨杰松 金永红;专家呼吁——加强以天然产物为来源的药物创新[N];健康报;2009年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978