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单诺沙星在雏鸡体内的药物动力学及体外抗菌后效应的研究

刘芳萍  
【摘要】: 单诺沙星是一种动物专用的氟喹诺酮类药物。本课题以高效液相色谱(HPLC)内标 法为定量手段,研究了单诺沙星经静注、口服两种途径给药后在雏鸡体内的药物代谢动 力学特征及口服给药的生物利用度;以菌落计数法测定了单诺沙星对大肠杆菌、金黄色 葡萄球菌(金葡球菌)的体外抗菌后效应。由单剂量给药参数,算出多剂量给药参数, 为单诺沙星的临床应用提供理论依据。 采用MCP-KP自动化药动学分析程序对血药数据进行分析。药动学分析结果表明, 雏鸡单剂量静脉注射单诺沙星后(5mg/kg),血药经时过程符合无吸收因素二室开放式模 型,主要药动学参数为:t_(1/2α)0.3313±0.0966h、t_(1/2β)5.9940±1.4089h、V_d7.5246±0.7515 1/kg、 AUC5.6916±0.8178μg/ml.h、CL_B0.8935±0.1311l/kg.h。 其理论方程为:C=1.3995e~(-2.2379t)+0.5947e~(-0.1208t)。 雏鸡单剂量口服单诺沙星后(5mg/kg),血药经时过程符合一级吸收一室开放式模型, 主要药动学参数为:t_(1/2Kα)0.3029±0.1754h、t_(1/2K)6.5128±3.7449h、t_(max) 1.2100±0.4364h、 C_(max)0.5159±0.0399μg/ml、AUC 5.1329±1.2849μg/ml.h,生物利用度为90.18%。 其理论方程为C=0.5598(e~(-0.1286t)-e~(-3.3152t))。 体外抑菌实验测得单诺沙星在体外对大肠杆菌、金葡球菌的最低抑菌浓度(MIC)均 为0.25μg/ml。以三种不同浓度的单诺沙星测定在体外对大肠杆菌、金葡球菌的抗菌后效 应(PAE),结果如下,浓度分别为0.5MIC、2MIC、4MIC的单诺沙星对大肠杆菌的PAE 测定值分别为0.6464±0.0294h、1.2077±0.0284h、1.6529±0.0496h,对金葡球菌的PAE测 定值分别为0.5660±0.0075h、1.1746±0.0057h、1.4913±0.0257h。 药动学研究结果表明,单诺沙星口服给药后,吸收迅速,体内分布广泛,消除半衰 期长,生物利用度高,吸收效果良好等特点;PAE研究结果表明,单诺沙星对大肠杆菌、 金葡球菌均有不同程度的较强的PAE。结合口服给药的药动学参数和体外PAE值,提出 了合理的给药方案,雏鸡口服单诺沙星每日一次。


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