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亚硒酸钠在雏鸭体内药动学及毒理学的研究

武瑞  
【摘要】: 选择健康雏鸭做实验动物,通过人工复制硒缺乏病和硒中毒病模型,应用现代药理学和毒理学的最新研究方法,首次全面系统地研究:(1)亚硒酸钠在不同硒水平(正常硒水平、低硒水平和中毒硒水平)雏鸭体内的药物代谢动力学和毒物代谢动力学,以指导临床科学合理地用药;(2)亚硒酸钠在雏鸭体内的毒理学,以深入揭示硒中毒的分子机理。研究结果表明: 1 血药动力学特征分别为: 低硒水平:符合一级吸收二室开放模型,其理论方程为: C=-0.0439e~(-2.6925t)+0.1085e~(-0.0053t)-0.0646e~(-0.1174t) 其主要动力学参数为:吸收半衰期(T_(1/2Ka))为5.9026hrs,达峰时间(Tmax)为23.03hrs,消除半衰期(T_(1/2β))为131.13hrs,曲线下面积(AUC)为19.93Mg/l·Hrs,表观分布容积(Vd)为7.60389L/kg。 正常硒水平:符合一级吸收二室开放模型,其理论方程为: 其主要动力学参数为:吸收半衰期(T_(1/2Ka))为0.8580hrs,达峰时间(Tmax)为2.79hrs,消除半衰期(T_(1/2β))为37.95hrs,曲线下面积(AUC)为17.02Mg/l·Hrs,表观分布容积(Vd)为27.8465L/kg。 中毒硒水平:符合一级吸收二室开放模型,其理论方程为: 其主要动力学参数为:吸收半衰期(T_(1/2Ka))为0.6240hrs,达峰时间(Tmax)为2.39hrs,消除半衰期(T_(1/2β)为138.24hrs,曲线下面积(AUC)为10.694Mg/l·Hrs,表观分布容积(Vd)为22.3977L/kg。 2 组织动力学特征分别为: 低硒水平:肝脏、肾脏、脾脏、胰脏、肌胃均符合一级吸收二室开放模型,肌肉符合滞后一级吸收一室开放模型,心脏符合一级吸收一室开放模型。硒在肝脏中吸收最快,其次为心脏、肌胃、胰脏、肾脏、脾脏,肌肉吸收最慢;硒的消除都比较慢,最快的为肌肉,其次为心脏、肝脏、脾脏、肾脏、胰脏、肌胃。 正常硒水平:心脏、肝脏、肾脏、脾脏、胰脏、肌胃均符合一级吸收二室开放模型,肌肉符合滞后一级吸收一室开放模型。硒在肝脏中吸收最快,其次为肾脏、胰脏、心脏、脾脏、肌胃,肌肉吸收相对较慢,开始出现一段滞后时间为1.21h,然后开始吸收,并于20.55h达到峰浓度;硒的消除都比较慢,最快的为肌肉,其次为肝脏、胰脏、肾脏、脾脏、肌胃、心脏。 中毒硒水平:肝脏、肾脏、脾脏、肌胃均符合一级吸收二室开放模型,胰脏符合滞后一级吸收二室开放模型,肌肉符合滞后一级吸收一室开放模型,心脏符合一级吸收一 武 瑞 亚硒酸钠在雏鸭体内的药动学及毒理学的研究2002年5月 一 室开放模型。硒在肝脏中吸收最快,其次为心脏、肾脏、肌胃、胰脏、脾脏,肌肉吸 收最慢;硒的消除相对正常和低硒时都比较慢,最快的为肌肉,其次为胰脏、心脏、 肾脏、肌胃、脾脏、肝脏。 3根据单剂量给药参数计算多剂量给药参数,提出相应的临床给药方案。低硒水平:首 次先导剂量(D”)为 1.7046mg/kg·BW,维持剂量(DO)为 0.sing/kg·BW,给药间 隔(T)为 120hrs,血药平均稳态浓度K)为 0.]664if g/il。正常硒水平:首次先导 剂量(*”)为0.的66 m纱呛·*W,维持剂量(DO)为0.6 m纱喀·*W,给药间隔(T) 为 144hrs,血药平均稳态浓度比)为0.1460ng/ffil。 4根据临床症状,病理变化、实验室检查(包括血常规各项指标的变化,肝功能各项指 标的变化,SA/GAG比值的降低),特别是血液、组织和羽毛中的硒含量测定,即可建 立雏鸭硒中毒的诊断。这一结果为临床雏鸭硒中毒病的诊断与防治提供科学依据。对 于雏鸭硒营养状态监测和食品卫生检验具有十分重要的意义 5硒对动物机体的毒性作用是通过影响抗氧化系统、自由基代谢、细胞凋亡、神经系统、 免疫系统、泌尿生殖系统、甲状腺代谢和血液学等多方面综合作用的结果。这一结果 为揭示硒毒理提供了新的思路和见解。其中,含硒酶活性变化,抗氧化系统损伤,自 由基代谢紊乱是硒毒性作用的基础;肝脏、肾脏、心脏、大脑、脾脏、睾丸等器官的 病理变化是硒毒性作用的关键:硒在体内的吸收、分布、代谢和排泄是硒毒理研究的 重点;中毒量硒诱导肝细胞凋亡是硒毒理的最新观点;贫血、甲状腺代谢异常和免疫 功能下降是硒毒性作用的显著变化;硒和硫的竞争作用干扰硫代谢,抑制琉基酶活性, 影响细胞的有氧氧化过程是硒毒理的另外环节;自由基对DNA和RNA分子的损伤是 硒毒理今后进一步研究的方向。


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