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肾炎消白颗粒对早期糖尿病肾病大鼠蛋白尿及足细胞相关因子的影响

于梅  
【摘要】:目的:通过实验研究观察肾炎消白颗粒对早期糖尿病肾病(DN)模型大鼠的24小时尿微量白蛋白、肾脏组织形态、细胞因子、足细胞相关蛋白及p38MAPK信号通路的影响,探讨肾炎消白颗粒对早期糖尿病肾病的干预作用的机理。 方法:采用高糖高脂饮食并单侧肾切除加链脲佐菌素制造早期糖尿病肾病大鼠模型,实验大鼠分5组:空白对照组、模型对照组、肾炎消白颗粒高剂量组、肾炎消白颗粒低剂量组、盐酸贝那普利(洛汀新)组,观察8周,检测大鼠体重、肾重、尿量,血糖、血尿素氮、肌酐、尿微量白蛋白(UAE):ELISA法检测血清AGEs含量;将肾脏病理切片进行PAS染色,分别用光镜和透射电镜观察大鼠肾脏组织的病理改变;采用免疫组织化学法观察大鼠肾脏细胞因子TGF-β1、CTGF的表达;采用半定量RT-PCR检测大鼠肾组织α-actinin一4mRNA、podocalyxin-mRNA及p-p38MAPK-mRNA表达;采用Western Blot法检测肾组织α-actinin-4、podocalyxin及p-p38MAPK的表达水平。 结果:肾炎消白颗粒未明显改善早期DN模型大鼠体重、尿量、血糖、血尿素氮、血肌酐,与模型组比较无显著性差异(P0.05);肾炎消白颗粒能使肾重减轻,肾重指数下降;能明显降低尿UAE,与模型组比较有显著性差异(P0.05),肾炎消白颗粒高剂量组更明显;肾炎消白颗粒能减轻肾组织中系膜基质增生、基底膜的增厚及减轻足突的融合;能下调早期DN大鼠肾组织中TGF-β1、CTGF的表达,与对照组比较有显著性差异(P0.05);肾炎消白颗粒能上调肾组织α-actinin-4mRNA、podocalyxin-mRNA及下调p-p38MAPK-mRNA的表达,与对照组比较均有显著性差异(P0.05);采用Western Blot法,肾炎消白颗粒能上调肾组织α-actinin-4、 podocalyxin蛋白及下调p-p38MAPK的表达,与对照组比较均有显著性差异(P0.05)。 结论:肾炎消白颗粒能够减轻早期糖尿病肾病模型大鼠肾重指数,降低血清AGEs含量,通过上调DN大鼠肾脏足细胞相关蛋白α-actinin-4和podocalyxin的表达,下调大鼠肾脏p-p38MAPK水平的表达,抑(?)p38MAPK信号传导通路,下调大鼠肾组织细胞因子TGF-β1和CTGF(?)勺表达,降低尿蛋白的排出,达到保护肾脏的目的,延缓模型大鼠糖尿病肾病进展。


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