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苦参总碱贴片的药动学与药效学研究

程立华  
【摘要】: 苦参总碱是中药苦参的有效成分,是以苦参碱(matrine)和氧化苦参碱(oxymatrine)为代表性的一类生物碱。近年来,国内外研究并发现了苦参碱型生物碱具有多方面的药理作用。其中,苦参碱和氧化苦参碱的强心和抗心律失常作用得到了极大的关注,并对其作用机理进行了深入的研究。现今,市场上已有苦参碱为原料的注射剂、口服剂等剂型治疗心律失常等疾病。 本课题主要考察了苦参碱、氧化苦参碱的物理化学性质,制备了粘胶分散型经皮给药系统,用于治疗快速性心律失常。实验证明,此剂型具有缓释、长效、给药方便的特点。有较好的临床应用前景。 通过建立苦参总碱的体内高效液相分析方法,进行了苦参总碱贴片体内药动学实验。实验结果表明,此贴片为一级吸收双室模型药物,其药物动力学参数分别为t_(max)=7.76h,C_(max)=9.94μg/mL,AUC=296.45(μg/mL)·h。药物的起效时间为给药后4小时,持续作用时间为20小时。与此药物的针剂、片剂相比,具有维持稳定血药浓度时间长、药效稳定的优点。 此外,进行了苦参总碱贴片的药效学研究,实验动物为大鼠、豚鼠和家兔。实验结果表明,对实验性速性心律失常具有良好的预防作用。


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