糖肾康治疗糖尿病肾病机理研究

【摘要】： 本研究选择小剂量链脲佐菌素(STZ)多次注射并加喂高脂饲料方法建立糖尿病(DM)模型，并采用显微图像分析系统、免疫组织化学、双抗体夹心ELISA法、光、电镜等先进技术对实验性大鼠血糖、肾功能、肾脏肥大、肾小球细胞外基质、细胞因子等指标，进行了12周末、16周末、20周末的动态观察，观察了糖肾康对不同时间点上模型动物的实验室指标的影响，根据其肾损伤情况，揭示糖肾康防治糖尿病肾病的作用机理。结果显示：(1)糖尿病肾病大鼠模型存在肾小球系膜增生、基底膜增厚，并伴有脂质代谢紊乱和脂质过氧化反应，所测各项指标从12周开始升高，20周末达到高峰；(2)糖肾康在不同时间点上均能降低的糖尿病肾病大鼠模型的血糖、24小时尿蛋白定量、尿素氮、内生肌酐清除率、糖化血红蛋白等的含量，以高剂量组作用明显(P＜0.01)，中剂量组次之(P＜0.05)，与西药对照组作用相似(P＞0.05)；(3)糖肾康在不同时间点上具有明显的防治糖尿病肾病大鼠模型肾脏肥大作用。糖肾康高剂量、中剂量和西药对照组中的动物肾重／体重比值、肾小球直径、体积明显下降，尤以高剂量组为显著(P＜0.01)，低剂量组亦有下降趋势，但无统计学意义(P＞0.05)；(4)糖肾康中、高剂量组及西药对照组均能抑制肾小球系膜增生、基底膜增厚，并有减少纤维连接蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)和Ⅳ型胶原(ColⅣ)的作用；(5)血浆6-Keto-PGF_(1α)／TXB2、ET-1水平、肾组织丙二醛(MDA)含量、血清TNF-α、IL-6水平在12周末即开始升高，并且在16周末、20周末达到最高，结果表明在糖尿病肾病的发生、发展中，可通过以上不同机制，促进肾小球的高滤过、肾脏肥大，进一步使肾小球硬化和肾功能恶化，从而加重肾损害。糖肾康可通过调节上述指标的异常变化，达到防治糖尿病肾病的作用，且存在着一定的量效和时效关系。