收藏本站
收藏 | 论文排版

吸入一氧化氮治疗新生儿低氧性呼吸衰竭的多中心临床研究

王一飞  
【摘要】:背景 低氧性呼吸衰竭(Hypoxic Respiratory Failure, HRF)是新生儿最常见的临床表现,也是导致新生儿,特别是早产儿,机械通气的主要原因。其临床病理生理学特征表现为肺泡腔变小、肺内炎症反应、肺表面活性物质(Pulmonary Surfactant, PS)失活、肺间质增生以及肺血管收缩。目前用于HRF的治疗主要包括氧疗、机械通气、PS、血管扩张剂以及体外膜肺。对于重度HRF患儿,在较高的氧浓度、压力及PS使用的情况下,低氧血症仍然不能缓解,可以使用体外膜肺支持治疗。但由于其有创性、操作复杂性及严重的并发症,临床使用受到限制。因而,重度HRF仍是新生儿医生面临的重要难题。 一氧化氮(Nitric Oxide, NO)是人体许多细胞合成的化合物,具有扩张血管、介导神经传递、抗炎反应以及抑制增生的作用。自上个世纪80年代发现以来,已经被作为强大的选择性肺动脉扩张剂应用于临床。大量的多中心临床研究证实,严重HRF的足月儿和近足月儿接受吸入NO (iNO)治疗能够迅速改善氧合、降低体外膜肺的使用率,而没有严重的不良反应和后遗症。美国食品和药品管理局和欧洲药品管理局分别于1999年和2001年批准iNO作为胎龄大于34周足月儿和近足月儿HRF的常规治疗。 NO除了能选择性舒张肺血管改善氧合外,还具有下调促炎因子表达、抑制肺内白细胞集聚和炎症介质释放的抗炎作用以及促进肺发育作用。正常新生儿需要依靠小剂量内源性NO的作用来维持正常的肺发育和气体交换。由于早产儿发育的不成熟以及iNO治疗潜在的副作用,对早产儿的治疗主要集中在改善氧合、降低BPD以及并发症的发生率方面。 目前的研究显示,早期、长时间、预防性使用iNO治疗能够降低支气管肺发育不良(Bronchopulmonary Dysplasia, BPD)以及重度脑室内出血/脑室周围白质软化的发生率。对经过常规治疗后有BPD风险的患儿,在生后7-14天内接受长时间iNO治疗仍然能够降低BPD的发生,但重度脑室内出血的发生率无明显下降。对于中重度HRF患儿,接受长时间iNO治疗不能降低BPD/死亡以及神经系统并发症的发生率。 国内关于iNO治疗的研究多为单中心研究,仅有少数研究人员在研究时设立了对照。到目前为止,还没有关于iNO治疗新生儿HRF的多中心研究。本研究在全国新生儿呼吸危重病协作网基础上,组建iNO治疗新生儿HRF协作组。在符合研究条件的单位中开展前瞻性、多中心、群组对照研究。籍此了解iNO在新生儿中的治疗效果,同时也为将来开展多中心随机对照研究奠定基础。 目的 研究iNO治疗对足月儿和近足月儿HRF的有效性,对改善氧合、降低病死率和并发症的影响;研究iNO治疗对早产儿HRF的安全性,对改善氧合、降低病死率/BPD的发生率的影响。 方法 本研究采用前瞻性、多中心、群组对照研究。在新生儿呼吸危重病协作网基础上选择28家具备研究条件的单位组建iNO治疗新生儿HRF协作组,对2007年3月至2008年8月连续18个月符合研究标准的HRF患儿进行研究。本研究分为GA34周的足月儿和近足月儿组和GA≤34周的早产儿组。在足月儿和近足月儿组中,研究单位给予符合条件患儿10 ppm的iNO治疗,然后根据治疗效果,参考研究方案给予相应治疗,或者不使用NO,直接给予常规治疗。在早产儿组中,研究单位给予符合条件患儿连续7天5 ppm的iNO治疗。同时,按照研究方案记录患儿的一般情况、纳入前及纳入后1、12、24、48、72 h等时间点的生命体征、血气结果和呼吸机参数以及患儿的预后和疾病负担。指定复旦大学附属儿科医院为研究协调中心,负责管理调查工作和数据质量的监控。所有资料应用统计软件SPSS 11.5进行统计分析。 结果 1.在连续18个月的研究期间内,28家NICU共收治患儿273例,足月儿和近足月儿组192例(NO组103例,对照组89例),早产儿组81例(NO组18例,对照组63例)。 2.在足月儿和近足月儿组中,a)在NO组患儿病情偏重的情况下,iNO治疗没有降低患儿的病死率;b)iNO治疗明显改善患儿氧合情况;c)NO组患儿PS、高频振荡机械通气和镇静剂的使用比例明显低于对照组;d)iNO治疗没有增加患儿气漏、颅内出血等并发症的发生;e)iNO治疗没有明显改变患儿的氧疗时间和机械通气时间;f)iNO治疗虽然增加了NICU的住院时间及费用,但总的住院时间及费用与对照组无统计学差异; 3.足月儿和近足月儿组分层分析后发现,a)iNO联合PS治疗后,患儿达到有效反应所需要的NO浓度偏低;未使用PS的患儿所需NO浓度偏高;b)RDS患儿和MAS患儿对iNO治疗的反应较好,但当对10ppm治疗效果不好时,改用20ppm的效果仍不好;iNO治疗原发性PPHN患儿和肺炎/败血症患儿无效。c)无窒息患儿对iNO治疗有反应,有窒息的患儿对iNO治疗的反应较差;d)生后24h内接受iNO治疗有效,出生24h后再接受iNO治疗效果差;e)15OI≤20的患儿对iNO的治疗反应好于其他病情较重的患儿; 4.在早产儿组中,a)iNO治疗没有降低患儿的病死率以及BPD的发生率;b)iNO治疗没有改善患儿的氧合情况;c)iNO治疗也没有增加患儿并发症的发生。d)患儿接受5ppm×7d的iNO治疗没有降低住院时间及费用,相反,NO组患儿的氧疗、机械通气时间、NICU时间及费用、总的时间及费用均偏高。 结论 iNO治疗 1.没有降低足月儿和近足月儿的病死率,也没有降低早产儿的病死率或BPD的发生率; 2.没有增加HRF患儿的疾病负担,也没有增加并发症的发生; 3.能够短期改善足月儿和近足月儿的氧合,但没有改善早产儿氧合情况; 4.早期治疗能够改善RDS、MAS、无窒息以及病情较轻患儿的氧合。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 金泳锡;;新生儿最佳环境(讲座)[J];延边大学医学学报;1986年01期
2 苏晓谦;蒋晓梅;;新生儿呼吸暂停139例临床分析[J];中国医药指南;2011年20期
3 ;新生儿及新生儿疾病[J];中国医学文摘.儿科学;1995年06期
4 陈诚;麻莉;周翔;;龙岗区住院新生儿贫血的病因分析[J];中国儿童保健杂志;2007年06期
5 郭红苗;吕勤;;新生儿气胸相关因素分析与防治(附45例病例报告)[J];中国优生与遗传杂志;2009年02期
6 段水霞;郑卫娣;;新生儿高胆红素血症83例发病因素分析[J];内蒙古中医药;2010年14期
7 赵瑞芳;;新生儿血清白蛋白浓度与水肿[J];中国新生儿科杂志;1989年01期
8 隋华;王晶晶;;C反应蛋白在新生儿感染性黄疸中诊断意义[J];中国社区医师(医学专业);2011年10期
9 刘云峰;周丛乐;;三维影像检查在新生儿脑发育及脑损伤评价中的应用[J];中国新生儿科杂志;2008年04期
10 陈慧卿;庄思齐;李易娟;李素萍;;血气分析对足月儿缺氧后颅内出血的评估价值[J];中国实用儿科杂志;2010年05期
11 陈自励;陈欣林;李凤英;;新生儿急性充血性心力衰竭(附95例临床分析)[J];中国新生儿科杂志;1986年03期
12 何惠兰;管见;;新生儿鼠伤寒沙门氏菌感染31例报道[J];华中医学杂志;1988年02期
13 虞人杰;毛文娟;姜凌云;;全国第一届新生儿科杂志编辑部及编委会工作总结会议纪要[J];中国新生儿科杂志;1990年06期
14 乔彦霞;郭秀霞;;新生儿阿哥纳沙门氏菌肠炎的暴发流行[J];中国新生儿科杂志;1993年05期
15 金汉珍;黄德珉;;《实用新生儿学》简介[J];医学研究杂志;2000年12期
16 谭红玉,魏凌云,李正梅,何秋苑,邓群娣;新生儿科医院感染特征[J];现代医院;2003年05期
17 何少茹;孙云霞;钟劲;余宇辉;谢衍铭;;纤支镜在新生儿呼吸系统疾病中的诊断价值[J];中山大学学报(医学科学版);2005年S1期
18 胡劲涛;谢宗德;陈平洋;贺晓日;王涛;薄涛;;新生儿肺炎克雷伯菌败血症临床分析[J];中国急救医学;2007年01期
19 聂川;柳国胜;高薇薇;杨杰;叶秀桢;;窒息新生儿末梢血糖水平观察[J];中国优生与遗传杂志;2008年05期
20 黑明燕;赵玲玲;;生存极限超低出生体重儿的救治及相关伦理学问题[J];中国新生儿科杂志;2008年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 金二丽;;新生儿黄疸的早期护理干预[A];河南省妇产科护理风险管理研讨班暨学术会议论文集[C];2008年
2 梁健;王雪梅;梁文;邓献军;韦杰;;345例新生儿脑室内出血发生率分析[A];庆祝中国超声诊断50年暨第十届全国超声医学学术会议论文汇编[C];2008年
3 黄晓波;王元;杨洋;;提早给予腹部按摩及人工排便对新生儿喂养不耐受的影响[A];全国儿科护理学术交流会议论文汇编[C];2011年
4 李志玲;常宏;唐卫萍;杨勇;朱小瑜;;新生儿科临床药师的实践与体会[A];第二十届全国儿科药学学术会议暨首届全国儿科中青年药师论文报告会论文集[C];2009年
5 马琳;;新生儿出血性斑疹的鉴别诊断[A];中华医学会第14次全国皮肤性病学术年会论文汇编[C];2008年
6 苏晋琼;朱小瑜;;3148例新生儿1分钟Apgar评分规律及其意义[A];中华医学会第五次全国围产医学学术会议论文汇编[C];2005年
7 蒋玉梅;杨占华;;新生儿科加强消毒隔离培训控制医院感染[A];第三届长三角围产医学学术论坛暨2006年浙江省围产医学学术年会论文汇编[C];2006年
8 张雪华;黄师菊;雷立容;;胎儿窘迫新生儿心肌酶、尿β_2微球蛋白水平的动态观察及其与一氧化氮的相关性分析[A];全国围产医学专题学术研讨会论文汇编[C];2007年
9 李亚红;杭西宁;;新生儿留置针穿刺技巧[A];全国儿科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2005年
10 张燕;龙福泉;;新生儿先天梅毒46例临床分析[A];中华医学会第十二次全国皮肤性病学术会议论文集[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王一飞;吸入一氧化氮治疗新生儿低氧性呼吸衰竭的多中心临床研究[D];复旦大学;2009年
2 马莉;新生儿急性呼吸系统疾病的多中心前瞻性临床流行病学研究[D];复旦大学;2009年
3 王瑾;新生儿高胆红素血症的病因调查及相关基因研究[D];复旦大学;2011年
4 朱燕凤;小儿急性低氧性呼吸衰竭治疗策略前瞻性多中心临床流行病学研究[D];复旦大学;2010年
5 李正红;极低出生体重儿胃肠道内喂养的临床研究、新生儿食管高分辨测压的临床初探[D];北京协和医学院;2011年
6 胡晓光;小儿急性低氧性呼吸衰竭多中心临床流行病学研究[D];复旦大学;2008年
7 施亿赟;正常新生儿振幅整合脑电图特征及其成熟规律的研究[D];复旦大学;2010年
8 沙小丹;剖宫产新生儿临床特点的前瞻性多中心研究[D];复旦大学;2012年
9 钱莉玲;新生儿急性呼吸衰竭的临床和实验研究[D];复旦大学;2005年
10 朱佳骏;择期剖宫产对足月儿呼吸道水钠离子转运及肺表面活性物质表达的影响[D];浙江大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李荔荔;沈阳市新生儿发育状况及影响因素调查分析[D];吉林大学;2012年
2 杨宇红;梅州地区新生儿先天性甲状腺功能减低症的筛查研究[D];暨南大学;2011年
3 刘明花;新生儿脑室周围白质软化危险因素分析[D];重庆医科大学;2010年
4 王松;非药物干预缓解侵入性护理操作所致新生儿疼痛效果的系统评价[D];宁夏医科大学;2011年
5 郑珊;520例新生儿输血状况临床调查分析[D];重庆医科大学;2012年
6 熊鑫;妊娠期肝内胆汁淤积症新生儿心脏储备功能研究[D];重庆医科大学;2012年
7 武志华;新生儿缺氧性肺动脉高压心肌酶谱和肌钙蛋白-Ⅰ测定的临床意义[D];山东大学;2011年
8 吴小秧;3T氢质子磁共振波谱成像测定新生儿脑代谢物的临床应用研究[D];南方医科大学;2011年
9 周亚玲;五种新生儿危重评分预测死亡风险的比较[D];重庆医科大学;2012年
10 林真珠;新生儿呼吸机相关性肺炎危险因素分析[D];南方医科大学;2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 颜秋雨 通讯员 文慧;湖南惊现“白血”新生儿[N];健康报;2010年
2 本报记者 孔维华 通讯员 郑之新 赖金静;估错胎儿体重致婴儿损伤[N];法治快报;2006年
3 刘道安孙晓军;天津医大二院用一氧化氮治疗新生儿肺动脉高压[N];中国医药报;2007年
4 林鸣;“拼”出的不止是爱心[N];中国质量报;2007年
5 ;新生儿科医师进产房陪护分娩[N];深圳商报;2006年
6 本报记者 唐梨实习生 杨景鹏;用爱心守护新生儿[N];焦作日报;2007年
7 魏萍 周志山;面对生命的托付[N];健康报;2006年
8 车喜韵;交大一附院新生儿死亡事件责任人受处理[N];陕西日报;2008年
9 本报记者 金宽 孟庆普 刘平安 叶龙杰;医院发生问题以后[N];健康报;2008年
10 徐文凌;我市首例“新生儿换血疗法”成功实施[N];大同日报;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978