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环境和遗传因素导致男性不育分子机制的相关研究

牛志宏  
【摘要】:有性生殖中,胚胎的形成始于精卵结合。由于哺乳动物精卵细胞体积的悬殊及精子发生、成熟过程中特有的形态及细胞成分的变化,长久以来广泛认为在受精及胚胎早期发育过程中,精子仅仅提供受精所需的雄性来源DNA。随着近年对精子生殖功能的深入探索,已有迹象表明精子DNA和RNA在男性生育功能方面可能存在同样重要的调控作用。为研究精子DNA和RNA对男性生育功能及其进行辅助生育技术的影响,进行了下列研究: 应用精子染色质结构完整性检测(SCSA)的方法检测育龄男性精子DNA损伤,指标分别为DNA碎片指数(DFI)和高DNA着色性(HDS),探讨吸烟对育龄男性精子质量,尤其是精子DNA损伤的影响。该研究发现吸烟≥20支/日和吸烟年限≥10年的患者组精液量、前向运动精子比例低于且精子畸形率显著增高(P0.05);吸烟组与非吸烟组相比,平均DFI(11.6±8.9% VS 9.3±8.4%)和HDS值(13.6±11.2 VS 7.8±9.1%)均有上升(P0.05)。提示吸烟≥20支/日和吸烟年限≥10对精子DNA完整性和核成熟度有不良影响。 比较精子DNA不同损伤程度对各项辅助生育技术治疗结局的影响。将DFI正常阂值设为≤27%,HDS正常阈值设为≤15%。按以下标准分别分组比较,组1为DFI≤27%且HDS≤15%,组2为DFI27%且HDS≤15%,组3为DFI≤27%且HDS15%,组4为DFI27%且HDS15%。IUI治疗周期中,与组1相比,组2和组3患者妊娠率有降低趋势,但各组比较妊娠结局未达到统计学意义;ROC(受试者工作曲线)显示DFI20.6%或HDS35.5%时,进行IUI治疗获得妊娠的可能性5%。 精子DFI27%的男性进行IVF助孕时,受精率、可用胚胎率和新鲜周期移植后妊娠率没有明显降低,但优质胚胎率明显下降;其day3的胚胎碎片程度增加。精子HDS15%的男性进行ICSI助孕时,受精率低于正常组男性,但其可用胚胎率、优质胚胎率及新鲜周期移植后妊娠率没有明显降低。三种方式中精子DFI和HDS指标同时异常者均未获得妊娠,提示DFI和HDS联合指标对男性生育力的预测价值可能更大。 通过对人精子RT-PCR的研究表明,精子细胞特异表达的新基因hssp411在男性精子mRNA中存在多态性,两种异构体在不同男性精子中的表达存在差异,约有90%的男性精子mRNA中有异构体5的表达;仅有10%的男性基因异构体5缺失表达;两种异构体在同一男性精子中的表达量也存在差异,异构体5占主导,其mRNA表达量大大高于异构体4;hssp411基因组体外重组表达研究发现,尽管hssp411 mRNA有两种异构体存在,但最后的蛋白表达仅有一种(异构体5的表达产物),因此精子mRNA中是否有异构体5的表达可能是男性不育的一个分子标志,可为男性不育的病因诊断提供新的思路。 原发性纤毛运动障碍(primary ciliary dyskinesia, PCD)是一种基因突变造成的纤毛运动障碍性疾病。患者精液表现无或极少活动精子,须借助ICSI技术获得后代,但其受精率很不稳定。我们通过透射电镜诊断7例PCD男性,均存在纤毛超微结构异常;通过热点基因测序,寻找突变位点,发现5例PCD患者在编码外动力臂的DNAH5基因中存在相同的突变位点248315G→C,这是国内外尚未报道的;对8个ICSI周期的妊娠结局和精子质膜完整性及精子来源的相关性进行分析。 4个周期使用自然射精,3个周期使用TESA精子,还有1个周期同时采用自然射精和TESA精子进行授精。8个周期总共获得成熟的MⅡ卵子73枚,平均受精率为46.6%(34/73)。所有ICSI周期都获得了至少1枚可用胚,但只有5个周期有优质胚胎,其中有3个周期获得了临床妊娠。因此,我们认为,ICSI是目前治疗PCD伴男性不育患者的唯一有效的方法且PCD患者精子质膜完整性可能与其ICSI治疗结局相关,精子质膜完整性检测可以实现对PCD患者的初筛,有可能发展成为PCD患者精子质量评价的常规方法,用来预测PCD患者ICSI治疗的成功率。


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1 李运星;霍沛丹;陈园茶;;704对不育夫妇中男方染色体分析[J];中国男科学杂志;1993年04期
2 夏贵福;60例男性不育症患者临床探析[J];吉林中医药;1994年01期
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6 王旭初,潘天明;男性不育患者260例生育意愿和心理状态调查[J];生殖医学杂志;2004年05期
7 苗庆斌,魏金星,赵明义;中西医结合治疗慢性前列腺炎合并男性不育112例体会[J];郑州大学学报(医学版);2005年05期
8 蒋彦;潘丽珍;;男性不育染色体异常一例分析[J];中国优生与遗传杂志;2005年12期
9 马征兵;;一个家庭内多发无精子症一例[J];生殖医学杂志;2006年04期
10 ;消息[J];中国男科学杂志;2006年08期
11 张华;曹海军;蔡松良;葛超荣;;蜡样芽胞杆菌感染与精液参数的相关性[J];中华男科学杂志;2007年01期
12 周斌;;男性不育与遗传咨询策略运用[J];中华男科学杂志;2008年05期
13 ;书迅:《现代男性不育诊疗学》[J];中国男科学杂志;2008年05期
14 徐军红;胡海翔;董静;魏立召;蒋为民;乐丽军;;某部士兵精索静脉曲张情况调查[J];人民军医;2009年03期
15 马莉;苗乃周;;AZF基因与男性不育研究进展[J];中国优生与遗传杂志;2010年05期
16 杨百志;王志强;;精索静脉曲张致男性不育机制的研究进展[J];中国社区医师(医学专业);2010年06期
17 桂炳东;熊俊娥;;男性不育患者红细胞免疫功能的初步观察[J];现代检验医学杂志;1993年01期
18 余关键;212例细胞遗传学检查中与男性不育有关的异常核型分析[J];华西医学;1994年01期
19 王益鑫,钱宪明,韩银发,曹小蓉,付桂霞;男性不育症的病因和诊断分类-3488病例分析[J];上海第二医科大学学报;1994年S1期
20 张志强;男性不育证治浅议[J];河北中医;1999年02期
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1 秦云峰;;男性不育诊治中若干问题的临床思考[A];中华中医药学会第十届男科学术大会论文集[C];2010年
2 赵豫凤;杨加周;苗乃周;;工作环境与男性不育[A];解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编[C];2002年
3 张圣杰;王锦华;蔡敏生;;男性解脲脲原体检测与男性不育患者的关系[A];第七次全国中西医结合男科学术会议及全国中西医结合男科提高班论文汇编及讲义[C];2011年
4 陈建伟;张晓霞;夏晴晴;崔云;;泌尿生殖道支原体感染男性不育病人精子DNA链损伤分析及应用[A];2011年浙江省检验医学学术年会论文汇编[C];2011年
5 王瑞如;;浅谈男性不育中医治疗[A];中国性学会成立十周年首届中国性科学高级论坛论文汇编[C];2004年
6 张杯志;闫亚伟;张爱东;;中西医结合治疗男性不育120例疗效观察[A];第二次全国中西医结合男科学术会议论文集[C];2003年
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8 陈建伟;崔云;张晓霞;;精子DNA完整性分析技术及其男性不育中医证治应用[A];中华中医药学会第十一届男科学术大会论文集[C];2011年
9 贾玉森;张志杰;代宏亮;李曰庆;;中医药治疗男性不育弱精子症60例临床观察[A];第七次全国中西医结合男科学术会议及全国中西医结合男科提高班论文汇编及讲义[C];2011年
10 张春和;秦国政;李焱风;杨毅坚;张富刚;丁世霖;;黄地助育汤治疗少弱精症男性不育150例疗效观察[A];首届岐黄男科论坛大会报告及论文汇编[C];2011年
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1 牛志宏;环境和遗传因素导致男性不育分子机制的相关研究[D];复旦大学;2010年
2 李迎春;FSHR多肽免疫效应及FSHR基因多态与男性不育相关性研究[D];南京医科大学;2010年
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5 刘舒媛;男性不育与POLG基因CAG-三核苷酸重复的相关性研究[D];北京协和医学院;2011年
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1 沙艳伟;精子形态相关因素分析[D];吉林大学;2005年
2 吴荣鑫;血清抑制素B在精索静脉曲张患者中的表达及手术前后的变化[D];中南大学;2009年
3 杨艳红;男性不育患者Y染色体微缺失研究[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
4 祝秀文;男性不育中医证型与精浆锌关系的研究[D];广州中医药大学;2007年
5 谢春雨;黄精赞育胶囊治疗男性不育少弱精子症的临床研究[D];广州中医药大学;2007年
6 孟令权;吸烟、饮酒、冷冻对精子顶体完整率的影响[D];东北师范大学;2007年
7 李波;乳酸脱氢酶同工酶-X在精索静脉曲张不育患者中的表达[D];山东大学;2005年
8 来勇;精索静脉曲张性不育患者血清生殖激素变化[D];暨南大学;2005年
9 马玉涵;自由基与男性不育关系研究[D];华中师范大学;2006年
10 苏志刚;精索静脉曲张所致不育患者术后配偶妊娠情况总结分析[D];吉林大学;2009年
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1 许锦东;可致男性不育[N];医药经济报;2002年
2 广州军区总医院男科 黄清春博士;男性不育的七大原因[N];中国医药报;2002年
3 生焰明 郝晨阳 赵强;男性不育需查解脲支原体[N];健康报;2005年
4 郭廷超;男性不育正确诊断是治疗关键[N];卫生与生活报;2006年
5 陈茂樑 夏志俊;浙港科学家联手破解男性不育之谜[N];中国医药报;2007年
6 叶明;男性不育的辨证施治[N];中国医药报;2001年
7 魏忠杰;俄研究男性不育有新发现[N];中国中医药报;2003年
8 张扬;寻找男性不育“杀手”[N];卫生与生活报;2004年
9 保健时报特约记者 李华虹 张远航;三大主因造成男性不育者攀升[N];保健时报;2006年
10 通讯员 陈茂樑夏志俊 记者 宦建新;“氯离子通道”与男性不育相关[N];科技日报;2007年
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