收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

口服精氨酸促进长骨线性生长的作用及机制的研究

蒋明玉  
【摘要】:目的:(1)临床观察及评价口服左旋精氨酸(L-精氨酸,L-arginine)促进矮小儿童身高增长的作用。(2)通过动物实验,研究口服L-精氨酸促进长骨线性生长的作用,并从与下丘脑-垂体生长轴及一氧化氮(NO)信号转导通路相关的基因表达的角度探讨其促进长骨线性生长的作用机制。(3)观察口服精氨酸对实验动物重要脏器可能存在的毒性作用,以评价其治疗的安全性。 方法:(1)45例矮小儿童给予口服左旋精氨酸,门诊随访观察,检测治疗前后的身高、骨宽度(BW)、骨矿含量(BMC)及骨密度(BMD)。采用自身配对t检验进行统计分析。(2)以5周龄的雄性SD大鼠为实验对象,对照组喂饲生理盐水,干预组喂饲左旋精氨酸,疗程4周。采用骨形态计量学方法分别测定胫骨生长板宽度(GP)及矿化沉积率(MAR),股骨骨小梁体积百分数(BV/TV,%)、成骨细胞面积(Ob.S/BS,%)及破骨细胞面积(Oc.S/BS,%);以放射免疫法测定血清生长激素(GH)浓度;以实时定量-聚合酶链反应(Real-time PCR)检测下丘脑神经型一氧化氮合酶(nNOS),可溶性鸟苷环化酶α1(sGCα1),可溶性鸟苷环化酶β1 (sGCβ1),cGMP依赖的蛋白激酶Ⅱ(PKGⅡ),生长激素释放激素(GHRH),生长抑素(SS)及垂体生长激素(GH)基因表达水平;并以免疫印迹方法(Western blot)测定下丘脑nNOS、sGCal及sGCβ1的蛋白表达水平。两组间均数比较采用t检验进行统计分析。(3)以5周龄的SD大鼠为实验对象,对照组喂饲生理盐水,干预组喂饲精氨酸,疗程12周。光镜及透射电镜下观察每组大鼠大脑皮层、下丘脑、垂体、心脏、肝脏、肾脏的组织形态及超微结构。 结果:(1)经左旋精氨酸口服治疗后,矮小儿童生长速率(GV)及身高的标准差计分(SDS)明显提高(P0.05);骨矿含量及骨密度明显增加(P0.05)。(2)所有干预组大鼠的胫骨生长板宽度及股骨成骨细胞面积明显增加(P0.05);血清GH浓度明显升高(P0.05):下丘脑nNOS、sGCal基因及蛋白表达均明显上调(P0.05),SS基因表达明显下调(P0.05),垂体GH基因表达显著上调(P0.01)。(3)干预组大鼠大脑皮层、下丘脑、垂体、心脏、肝脏、肾脏的组织形态及超微结构与对照组相比均无明显差异。 结论:(1)身材矮小患儿口服精氨酸治疗后身高增长加速,骨矿含量及骨密度增加,且无明显的不良反应。(2)口服精氨酸在促进矮小儿童身高增长的同时,亦能使骨质代谢处于正平衡状态。(3)口服精氨酸可通过nNOS-NO-sGC-cGMP途径使下丘脑SS的基因表达下调、垂体GH基因表达上调,从而使垂体GH的合成及分泌显著增多。(4)口服精氨酸可通过促进垂体GH的合成、分泌增多,使血清GH的水平显著增高,引起长骨生长板宽度增加,成骨细胞功能活跃,从而显著促进长骨的线性生长。(5)本课题中左旋精氨酸的剂量和疗程均在安全范围内,对重要脏器无明显毒副作用。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 郭长江;顾景范;;天门冬氨酸及精氨酸对烫伤小鼠细胞免疫变化的影响[J];军事医学科学院院刊;1989年03期
2 郑兴,章同华,王成海,乔德标,丁鸿钧;充血性心力衰竭患者血浆精氨酸加压素变化[J];临床心血管病杂志;1992年04期
3 沈炳玲;;高胆固醇血症血浆L-精氨酸减少[J];国外医学(内分泌学分册);1993年02期
4 陈新龙,陆树良!200025上海,许伟石!200025上海,陈志龙!200025上海,史济湘!200025上海;精氨酸对大鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合影响的实验研究[J];解放军医学杂志;2000年06期
5 房林,薛崇德,周以明;精氨酸对肠粘膜屏障功能的影响[J];华夏医学;2000年02期
6 梁力建,郑进方,罗时敏;精氨酸对大鼠胃肠外营养性肝损害的影响[J];中华肝脏病杂志;2000年06期
7 胡新华,张强,孙达欣,郭宏,郎晓讴,王廷振,刘恩卿;精氨酸对大肠癌病人肿瘤细胞增殖活性的影响[J];中国医科大学学报;2001年05期
8 赖佳明!510080广州,梁力建!510080广州;精氨酸对肝硬化肝癌患者术后全胃肠外营养的肝脏保护作用[J];中华普通外科杂志;2001年08期
9 顾剑峰,李厚祥,陈玉泉;急性胰腺炎使用左旋精氨酸时机的实验研究[J];肝胆胰外科杂志;2001年02期
10 刘勇;精氨酸可减轻顺铂肾毒性[J];中国肿瘤;2001年05期
11 罗伟香,彭贺新;精氨酸联合纳洛酮治疗肝硬化性肝性脑病疗效观察[J];护理学杂志;2003年11期
12 梁伟,DAVALIAN Dariush,TORCHILIN Vladimir P;新型肽类促进剂—寡聚精氨酸与牛颌下腺粘蛋白的相互作用(英文)[J];药学学报;2004年12期
13 曹扬,张抒,姚欣敏,杨枫;精氨酸强化低热量肠外营养联合生长激素在外科危重患者中的应用[J];实用医院临床杂志;2005年04期
14 单威;王玉春;逄丽红;;精氨酸、运动与免疫功能[J];齐齐哈尔医学院学报;2006年04期
15 王润玲;张庆伟;杨金荣;符敬伟;张骏;刘昌孝;;精氨酸布洛芬糖浆与布洛芬片剂人体药动学及生物等效性比较[J];中国新药与临床杂志;2006年01期
16 孙学成;唐国都;吴建胜;梁志海;邓德海;;大剂量左旋-精氨酸对大鼠胰腺及细胞因子的影响[J];中华消化杂志;2006年06期
17 任永锋;吴承堂;刘晋峰;;左旋精氨酸对严重腹腔感染患者肠屏障功能的影响[J];实用医学杂志;2007年10期
18 宫路路;林瑞新;文海荣;房学东;;精氨酸对恶性梗阻性黄疸患者肿瘤坏死因子-ɑ和可溶性白细胞介素2受体的影响[J];肝胆外科杂志;2007年04期
19 蒋小华;李宁;朱维铭;黎介寿;;精氨酸对短肠综合征大鼠肠道代偿的影响[J];中华实验外科杂志;2007年08期
20 付小玲;欧阳金芝;张木勋;张建华;;左旋精氨酸/一氧化氮通路对小鼠胰岛β细胞凋亡的影响[J];中国现代医学杂志;2008年07期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 邓凯东;Wong C.W.;Nolan J.V.;;早期日粮精氨酸对鸡淋巴器官和免疫力的长期影响[A];中国畜牧兽医学会动物营养学分会——第九届学术研讨会论文集[C];2004年
2 马秀玲;郭长江;耿战辉;杨继军;韦京豫;高兰兴;;精氨酸对肝脏IGF-1分泌的调控作用及其意义[A];全国危重烧伤患者早期复苏对策专题研讨会论文汇编[C];2005年
3 马现永;林映才;蒋宗勇;郑春田;陈芳;曹庭;王丽;;精氨酸调控肥育猪机体内基因表达研究[A];中国畜牧兽医学会动物营养学分会第十次学术研讨会论文集[C];2008年
4 闵定宏;张福庆;李国辉;;血管内皮生长因子和L-精氨酸联合作用于大鼠缺血皮瓣的实验研究[A];第八届全国烧伤外科学年会论文汇编[C];2007年
5 高开国;蒋宗勇;林映才;郑春田;陈芳;;日粮中添加精氨酸对母猪繁殖性能的影响[A];中国畜牧兽医学会养猪学分会2009年学术年会“回盛生物”杯全国养猪技术论文大赛论文集[C];2009年
6 茅惠明;魏玮;熊伍军;陈炳官;;高效液相色谱法同时测定血浆L-精氨酸和L-瓜氨酸浓度[A];中华医学会第八次全国检验医学学术会议暨中华医学会检验分会成立30周年庆典大会资料汇编[C];2009年
7 高开国;蒋宗勇;林映才;郑春田;陈芳;;母猪日粮中添加精氨酸对哺乳仔猪生长的影响[A];中国畜牧兽医学会动物营养学分会第十次学术研讨会论文集[C];2008年
8 杨洪强;高华君;赵海洲;;苹果根系精氨酸代谢及其分子生理学研究(摘要)[A];第二届全国果树分子生物学学术研讨会论文集[C];2009年
9 范晋海;贺大林;王明珠;张琳琳;张越;何辉;龙清志;;小分子细胞穿膜肽-精氨酸多肽膀胱肿瘤摄入的体内体外研究[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
10 郭渝成;曾祖荫;雷鸣;张志高;陈敏;张碧霞;吴强;;高血压病患者微血管改变及L精氨酸治疗作用的研究[A];面向21世纪的科技进步与社会经济发展(下册)[C];1999年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 芦北极;L-单甲基—精氨酸对减少关节软骨细胞凋亡的机制研究[D];苏州大学;2012年
2 马严;可在体实现胞内直接投递的新型细胞穿膜肽的构建、筛选和穿膜机制研究[D];华中科技大学;2013年
3 马秀玲;精氨酸对肝脏IGF-1分泌的调控及其促进免疫作用机制的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2003年
4 牟佳佳;基于L-精氨酸骨架的氨肽酶N抑制剂的设计、合成及活性研究[D];山东大学;2009年
5 高鑫;蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMT)在RD细胞诱导分化中作用机制的研究[D];中国协和医科大学;2008年
6 白永怿;L-精氨酸影响动脉内皮功能的荟萃分析及脑卒中的遗传易感性研究[D];中国协和医科大学;2009年
7 张莉;壳寡糖、氨基葡萄糖及其衍生物的制备和抗肿瘤活性研究[D];中国海洋大学;2005年
8 陈雪岚;钝齿棒杆菌精氨酸生物合成基因簇的研究[D];江南大学;2005年
9 金其贯;谷氨酰胺和精氨酸对运动性免疫抑制干预作用的研究[D];北京体育大学;2003年
10 陈波;肠道免疫营养支持添加物谷氨酰胺(Gln)和精氨酸(Arg)对大鼠肝纤维化与肝癌的作用研究[D];四川大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 蒋明玉;口服精氨酸促进长骨线性生长的作用及机制的研究[D];复旦大学;2011年
2 张峥艳;介电常数及酸性氨基酸对蛋白质中精氨酸—精氨酸二聚体稳定性影响的研究[D];苏州大学;2013年
3 朱重阳;L-精氨酸激活人肝细胞中内源凝血因子Ⅷ的表达[D];重庆医科大学;2012年
4 邢金;谷氨酰胺和精氨酸联合应用对大鼠肠缺血再灌注损伤的保护作用研究[D];吉林大学;2009年
5 赵晶;p16精氨酸甲基化修饰及其功能的初步研究[D];东北师范大学;2011年
6 黄英;PRMT6介导的p16蛋白精氨酸甲基化的抑制促进p16诱导的A549细胞周期的停滞[D];东北师范大学;2012年
7 黄雅静;精氨酸牙膏矿化作用的体外研究[D];重庆医科大学;2012年
8 宋京翔;精氨酸增强的胃肠外营养在结直肠癌患者中的应用及其临床意义[D];第一军医大学;2002年
9 曾春花;精氨酸硫酸锌胶囊治疗少弱精子症的临床和作用机制的研究[D];华中科技大学;2007年
10 刘源岗;聚精氨酸/海藻酸钙微胶囊的制备与性能表征[D];华侨大学;2003年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 郭安定;补充精氨酸 消除性疲劳[N];医药养生保健报;2005年
2 高新;废弃蛋白提取精氨酸带来高效益[N];中国化工报;2007年
3 麦国荣;精氨酸的临床新用途[N];中国医药报;2002年
4 成银霞;外周镇痛药作用新机制:激活精氨酸/NO/cGMP/蛋白激酶G/ATP敏感性钾通道 Analgesics:Stimrlators of the NO-cGMP-PKG-K+ ATP Channel[N];中国医药报;2006年
5 中华预防医学会副会长 黄永昌;氨基酸与人体健康[N];保健时报;2003年
6 宫靖;“限价令”实施 上市药企不敢怠慢忙表态[N];上海证券报;2007年
7 韩万宁;S哈药今年日子不好过[N];中国证券报;2007年
8 周虹;明明白白吃干果[N];卫生与生活报;2007年
9 欣华;香港专家称摄取足量营养可增加癌症治疗效果[N];医药经济报;2005年
10 本报记者 侯杰;氨基酸在医药领域应用前景广阔[N];中国化工报;2002年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978