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维持性血液透析患者心血管疾病非传统危险因素分析

徐雁  
【摘要】:第一部分:血浆五聚素3水平与维持性血液透析患者营养不良及心血管疾病相关 目的:探讨维持性血液透析(MHD)患者血浆五聚素3(PTX3)水平与营养不良及心血管疾病(CVD)的关系。 方法:选取稳定的MHD治疗3个月以上的患者,以体检健康人为对照组。采用ELISA方法测定血浆PTX3。用Spearman相关和线性回归分析PTX3与其他指标的相关性。用二分类Logistic回归方法分析CVD与PTX3及其他因素间的关系。用受试者工作特征(ROC)曲线比较PTX3和hsCRP与CVD的相关性。结果:共98例MHD患者,血浆PTX3水平显著高于对照组(1.87[1.34-2.50]ng/ml vs 1.11[0.86-1.51]ng/ml, P0.001)。合并CVD患者血浆PTX3水平显著高于非CVD患者(2.20[1.48-2.74]ng/ml vs 1.76[1.25-2.26]ng/ml,P=0.029)。单次血液透析(HD)后血浆PTX3水平显著高于透析前(2.18[1.80-3.14]ng/ml vs 1.87[1.34-2.50]ng/ml,P0.001)。Spearman相关分析显示血浆PTX3与体重指数(p=-0.248,P=0.014)、前白蛋白(p=-0.218,P=0.031)、总胆固醇(p=-0.265,P=0.008)、甘油三酯(p=-0.246,P=0.014)、低密度脂蛋白胆固醇(p=-0.254,P=0.012)、血红蛋白(p=-0.212,P=0.034)呈负相关;与每周促红细胞生成素剂量(p=0.184,P=0.007)、肌钙蛋白T(p=0.287,P=0.007)、颈动脉内膜中层厚度(p=0.294,P=0.043)呈正相关。线性回归分析显示肌钙蛋白T(p=0.334,P0.001)及血红蛋白(β=-0.240,P=0.018)与血浆PTX3水平独立相关。二分类Logistic回归分析显示PTX3水平升高对合并CVD的优势比为3.15(95%CI[1.17-8.50],P=0.024)。针对CVD的ROC曲线分析显示,当hsCRP3mg/L时,PTX3的曲线下面积为0.665(95%C10.502-0.827,P=0.047);而hsCRP的曲线下面积为0.562(95%C10.399-0.724,P=0.458)。 结论:MHD患者血浆PTX3水平显著升高;HD过程可诱发PTX3升高;血浆PTX3水平与MHD患者营养不良及CVD相关;血浆PTX3水平可作为MHD患者炎症和CVD危险因素标志物。 第二部分血液透析对维持性血液透析患者外周血单个核细胞转录因子NF-KB激活的研究 目的:探讨血液透析(HD)过程对维持性血液透析(MHD)患者外周血单个核细胞(PBMC) NF-κB活性和氧化应激状态的影响,以及PBMC的NF-κB活性与MHD患者心血管疾病(CVD)的关系。 方法:选取稳定的MHD治疗3个月以上的患者,以体检健康人为对照组。采用ELISA法检测受试者PBMC的NF-κB活性、血浆五聚素3(PTX3)和比色法检测血清总抗氧化能力(T-AOC)及丙二醛(MDA),并于检验科常规检测高敏C反应蛋白(hsCRP)。用Pearson相关和线性回归分析PBMC的NF-κB活性与其它指标的相关性。用二分类Logistic回归方法分析PBMC的NF-κB活性和其它指标与CVD的关系。用受试者工作特征(ROC)曲线比较PBMC的NF-KB活性、PTX3和hsCRP与CVD的相关性。 结果:32例MHD患者和12例健康对照入选。MHD患者PBMC的NF-κB活性(1142.4±413.0ng/mg核蛋白vs 208.3±39.5ng/mg核蛋白,P0.001)、血清hsCRP(3.2[1.1-8.9]mg/L vs 0.5[0.3-1.0]mg/L,P0.001)、血浆PTX3(2.28[2.01-2.97]ng/ml vs 1.42[0.90-1.97]ng/ml,P0.001)、T-AOC(21.9±6.6U/ml vs 15.7±2.3U/ml,P0.001)及MDA (6.80±0.86nmol/ml vs 3.89±0.51nmol/ml, P0.001)皆显著高于对照组。单次HD治疗后MHD患者PBMC的NF-κB活性(2076.5±690.1ng/mg核蛋白vs 1142.2±413.Ong/mg核蛋白,P0.001)和血浆PTX3(2.85[2.54-3.78]ng/ml vs 2.28[2.01-2.97]ng/ml,P0.001)显著升高,血清T-AOC(13.6±5.0U/ml vs21.9±6.6U/ml,P0.001)显著降低。合并CVD患者PBMC的NF-KB活性显著高于非CVD患者(1308.8±413.0ng/mg核蛋白vs 899.1±277.2ng/mg核蛋白,P=0.004)。Pearson相关分析显示PBMC的NF-κB活性与白细胞计数(r=0.454,P=0.009)、血清hsCRP(r=0.590,P0.001)、血浆PTX3(r=0.680,P0.001)、心肌肌钙蛋白T(r=0.409,P=0.020)、MDA(r=0.390,P=0.027)及颈动脉内膜中层厚度(r=0.541,P=0.011)呈正相关。线性回归分析显示白细胞计数(p=0.338,P=0.028)、血清hsCRP(p=0.440,P=0.005)、血浆PTX3(p=0.487,P=0.004)、MDA(p=0.319,P=0.029)及颈动脉内膜中层厚度(p=0.453,P=0.032)与PBMC的NF-KB活性独立相关。Logistic回归分析显示PBMC的NF-κB活性升高是CVD的独立危险因素(OR=8.47,P=0.022)。ROC曲线分析显示PBMC的NF-KB活性与CVD的相关性高于PTX3和hsCRP,三者的曲线下面积分别为0.791(95%C10.633-0.950,P=0.006)、0.785(95%C10.628-0.943,P=0.007)和0.711(95%C10.514-0.907,P=0.0461。 结论:MHD患者PBMC的NF-κB活性显著升高;HD过程可激活PBMC的NF-κB。MHD患者PBMC的NF-κB活性与患者的氧化应激状态及CVD相关。MHD患者PBMC的NF-κB活性可作为患者炎症和CVD危险因素的标志物。 第三部分:血清铁调素水平与维持性血液透析患者铁负荷及微炎症状态相关 目的:探讨维持性血液透析(MHD)患者血清铁调素水平与铁负荷及微炎症状态的关系。 方法:选取稳定的MHD治疗6个月以上的患者48例,以体检健康人20例为对照组。采用ELISA方法测定血清铁调素和IL-6。用Spearman相关和线性回归分析铁调素与其他指标的相关性。 结果:MHD患者血清铁调素(225.6[146.4-455.9]ng/ml vs 90.4[54.5-171.5]ng/ml,P0.05)、IL-6(48[35.0-97.2]pg/ml vs 43.9[26.5-51.6]pg/ml,P0.05)和hsCRP(3.6[1.4-7.8]mg/Lvs 0.9[0.5-1.5]mg/L,P0.05)水平皆显著高于对照组。Spearman相关分析显示血清铁调素与铁蛋白(p=0.892,P0.001)、转铁蛋白饱和度(p=0.289,P=0.049)和IL-6(p=0.439,P=0.002)呈正相关;与不饱和铁结合力(p=-0.570,P0.001)、总铁结合力(p=-0.552,P0.001)及转铁蛋白(p=-0.532,P0.001)呈负相关。线性回归分析显示铁蛋白(p=0.736,P0.001)及总铁结合力(p=-0.204,P=0.034)与血清铁调素水平独立相关。 结论:MHD患者血清铁调素水平显著升高;血清铁调素水平与MHD患者铁负荷及微炎症状态相关;ELISA方法检测铁调素可以应用于临床,配合hsCRP及铁代谢指标等指导补充铁剂,纠正肾性贫血。


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