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肺腺癌致癌基因突变研究

张扬  
【摘要】:第一部分不吸烟女性肺腺癌患者致癌基因突变谱及其与临床病理资料的联系 我们先前的研究发现90%(47/52,95%可信区间:0.79-0.96)的中国不吸烟肺腺癌患者存在以下4种致癌基因突变或融合中的一种:EGFR,ALK,HER2和KRASo本研究针对不吸烟女性肺腺癌患者进行已知致癌基因突变的检测。 我们选取349例手术切除的不吸烟女性肺腺癌肿瘤样本进行EGFR,KRAS, ALK,HER2以及BRAF基因突变或融合的检测。记录的临床病理资料包括年龄、肿瘤分期、肿瘤分化以及腺癌的病理亚型。我们进一步比较具有不同突变类型的患者的临床病理特征。 结果显示266例(76.2%)肿瘤样本具有EGFR基因突变,16例(4.6%)具有HER2基因突变,15例(4.3%)具有EML4-ALK基因融合,7例(2.0%)具有KRAS基因突变,2例(0.6%)具有BRAF基因突变。在单因素分析中,存在EGFR基因突变的患者年龄显著较大(PO.001),而存在HER2基因突变的患者年龄显著较小(P=0.036)。侵袭性粘液腺癌亚型具有更高比例的KRAS(P=0.028)和HER2(P=0.021)基因突变。EGFR基因突变频率与腺泡亚型显著正相关(P=0.002)。多因素分析揭示较大的年龄(P=0.013)和腺泡亚型(P=0.005)是EGFR基因突变的独立预测因素。HER2基因突变的独立预测因素包括较小的年龄(P=0.030)和侵袭性粘液腺癌亚型(P=0.017)。侵袭性粘液腺癌亚型(P=0.006)和肿瘤的低分化(P=0.028)是KRAS基因突变的独立预测因素。 本研究表明不吸烟女性肺腺癌患者中致癌基因突变频率与腺癌亚型以及年龄有关。我们的研究结果对于临床试验设计以及临床用药选择具有参考价值。 第二部分EGFR20号外显子插入突变的肺腺癌患者的临床病理及分子特征 与经典型的EGFR突变(19号外显子缺失和L858R)相比,具有EGFR20号外显子插入突变的肺腺癌患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂表现为原发性不敏感。目前对这一群体的研究甚少。我们希望通过研究揭示东亚肺腺癌患者中EGFR20号外显子插入突变的发生率,临床病理特征以及分子学特征。 我们对1086例肺腺癌标本进行了EGFR突变的测序。在具有EGFR20号外显子插入突变的标本中,我们还检测了EGFR的基因拷贝数和蛋白表达水平。我们还研究了具有EGFR20号外显子插入突变的肺腺癌患者的临床病理特征(包括年龄、性别、吸烟史、肿瘤分化、病理TNM分期、腺癌亚型、无进展生存期和总生存期)。 我们发现在东亚肺腺癌患者中,EGFR20号外显子插入突变的发生率为2.9%,并占到所有EGFR突变的4.7%。与具有经典的敏感型EGFR突变的肺腺癌患者相比,具有20号外显子插入突变的肺腺癌患者的年龄显著较小(P=0.032,20号外显子插入突变对L858R)、无进展生存期显著较短(P=0.045,20号外显子插入突变对19号外显子缺失突变)。在分子水平上,具有EGFR20号外显子插入突变的患者EGFR基因拷贝数显著较高(P=0.028,20号外显子插入突变比19号外显子缺失突变)。 我们的研究结果揭示具有EGFR20号外显子插入突变的东亚肺腺癌患者是一个庞大的群体。这一肺腺癌亚群相比于具有经典敏感型EGFR突变的肺腺癌患者有着独特的临床病理特征和分子学特征。我们的研究结果对发展针对这一群体的治疗策略具有一定的参考价值。


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1 丁香;日发现肺腺癌的预测因子[N];中国医药报;2007年
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