收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

连环蛋白p120介导的细胞粘附及芒果甙的作用

黄华艺  
【摘要】: 连环蛋白(Catenin)是一组具有相似结构的细胞内糖蛋白家族,可分为α-,β-,γ-和p120~(ctn)四大类。在上皮细胞内,连环蛋白均能与跨膜细胞粘附分子—上皮钙粘蛋白(E-cadherin)的胞内肽段结合而形成了由上皮钙粘蛋白-β-连环蛋白(γ-连环蛋白)-α-连环蛋白组成的粘附连接体(Adherens junctions,Ajs),这种复合体对维持细胞正常的粘附功能是必需的。此外,一些连环蛋白如β-、γ-和p120~(ctn)还参与细胞信号转导过程,在细胞的增殖和转归过程中起重要作用。当β-连环蛋白酪氨酸或丝氨酸残基磷酸化后,就与Ajs发生解离而游离到细胞浆中,此时细胞的粘附功能也发生障碍,游离到胞浆中的β-连环蛋白,一部分被抑癌因子APC降解,一部分则转移到细胞核内,与核内的转录因子Tcf/Lef结合,启动与细胞增殖有关的基因转录。研究发现,癌变的细胞中β-连环蛋白的分布发生了异常,由胞膜转移到胞浆和胞核,因此,已把β-连环蛋白归为一个新的癌基因。p120~(ctn)是发现得较晚的一种连环蛋白,研究发现它也参与上皮钙粘蛋白介导的细胞粘附过程并且不可缺少,同时p120~(ctn)也和β-连环蛋白一样易于酪氨酸残基磷酸化,磷酸化后的p120~(ctn)也发生转位,并与肿瘤的发生发展有密切关系。但至今为止,转位到细胞核后的p120~(ctn)所起的作用以及它在细胞信号转导中的作用还不明了。由于连环蛋白磷酸化后导致的表达异常和转位与肿瘤发生发展有密切联系,并涉及细胞信号转导级联放大途径,而在这个级联放大途径中,生长因子受体(酪氨酸蛋白激酶受体)和其它中介分子扮演重要角色,因而人们已在研究针对这些环节进行干预而达到抗肿瘤的目的(化学预防和化学治疗)。 一般认为,肝细胞和肝组织中p120~(ctn)表达很微弱且不稳定,我们用RT-PCR、免疫组织化学和免疫荧光显微镜法对培养的肝细胞和肝组织中p120~(ctn)的表达进行了鉴定,证明培养的肝细胞和肝组织中有p120~(ctn)同工蛋白1A和3A表达,而且L02正常肝细胞p120~(ctn)在胞膜细胞-细胞连接处表达明显,而BEL-7404肝癌细胞则以胞浆和胞核表达为主,胞膜表达减弱或消失;正常肝组织中p120~(ctn)表达于胞膜下,胞浆和胞核不表达,肝硬化组织p120~(ctn)在胞膜和胞浆均有表达,且胞膜表达增强,提示可能存在代偿机制;肝癌组织中p120~(ctn)发生了转位,表现为胞膜表达减弱或消失,胞浆或/和胞核出现表达,提示细胞粘附功能的丧失和信号转导功能的变化。β-连环蛋白也出现相似的变化,提示两者间存在密切联系。 表皮生长因子(EGF)能使p120~(ctn)酪氨酸磷酸化,磷酸化使BEL-7404细胞的粘附能力降低而迁移行为增强;p120~(ctn)在细胞内的分布出现明显的核内转位,β-连 环蛋白也出现相似的变化。同时磷酸化使细胞形态发生改变,细胞变细变长和不规 则,伪足增多。而当过度表达p120Ctn后,细胞粘附能力有所增加,迁移能力降低, 并且过度表达的pl加Ctn主要分布于膜下,其次是胞浆。而p一连环蛋白则变为胞核表 达减少,胞浆和胞膜表达增加的有趣现象,提示p 1 20cin在细胞粘附过程中是必需的, 而且在信号转导过程中它与p一连环蛋白可能存在某种竞争现象或其他联系,有待进 一步研究。而当过表达pl加cin后的细胞在接受EGF刺激后出现核转位增多,细胞 增殖能力加强,提示核转位p120cm对细胞增殖存在一种正向调节的作用。 近来人们发现一些黄酮类化合物具有抗肿瘤作用,而且主要是通过抑制肿瘤细 胞增殖、诱导细胞凋亡、阻止细胞周期的进程而起作用,最近又发现黄酮类化合物 能抑制蛋白激酶C和酪氨酸蛋白激酶,因而对细胞信号转导途径有千预作用。 芒果贰是一种黄酮类化合物,可从芒果叶等数种植物中提取。芒果树盛产于我 国南方地区,尤其是广西百色地区的田东、田阳县最为丰富,易于采集且成本低廉。 我们从本地产芒果树叶中提取得到高纯度的芒果贰,经用数种先进的检验手段进行 鉴定,其纯度已达到sigma水平。我们用所提取的芒果贰进行BEL一7404人肝癌细 胞的增殖抑制、诱导凋亡和干扰细胞周期实验。结果发现,芒果贰对BEL一7404人 肝癌细胞的增殖有明显抑制作用,且其作用随剂量的增大和作用时间的延长而增强。 20林mol.L一,的芒果贰能干扰BEL一7404细胞周期,使细胞阻止于q一M,同时有诱导 细胞凋亡的作用,其作用于48小时时就很明显。作用24小时就能降低抗凋亡蛋白 Bd一和增加促凋亡蛋白Caspase一9的表达,其作用随时间进程而增强。 我们还发现,芒果贰有降低PI 20ctn磷酸化的作用,其结果是BEL一7404细胞粘 附能力有所增强,迁移能力降低。而p 120Ctn和p一连环蛋白在细胞内的分布也发生改 变,表现为以胞膜和胞浆表达为主,胞核表达减弱,即芒果贰具有降低由EGF引起 的细胞恶性生物学特征,其机制可能与抑制酪氨酸蛋白激酶有关,但尚需进一步研 究证实。芒果贰还能改善由EGF引起的细胞恶性形态的发生。因此,芒果贰作为一 种新型黄酮类化合物作用于细胞信号转导途径而抗肿瘤的研究是一个新的领域,提 示它是一个具有潜在的化学治疗作用。 在进一步探讨肿瘤相关蛋白一MUCI粘蛋白与连环蛋


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 宝福凯;细胞粘附分子研究现状[J];生命科学;1994年05期
2 史小林,诸定寿,翁静;细胞粘附分子[J];首都医科大学学报;1999年02期
3 邢天娥,秦冰,李世明;Selectins的细胞粘附与抗粘附的研究进展[J];国外医学.临床生物化学与检验学分册;2000年02期
4 蔡婷,雷群英,查锡良;TGF-β1短时处理降低肝癌细胞与Fn的粘附及FAK的磷酸化[J];实验生物学报;2000年04期
5 吕纯洁;;基于有限元法的活细胞粘附问题的力学建模及分析[J];河南师范大学学报(自然科学版);2011年02期
6 查锡良;细胞粘附介导的信号分子——粘着斑激酶研究进展[J];生物化学与生物物理学报;1999年01期
7 成海龙,李玉华,卞庆亚;芒果甙对实验性肝损伤大鼠酶及形态变化影响的研究[J];中国实验动物学杂志;1999年01期
8 尉建锋,郑树森,徐世国,谢海洋;抑制核因子-κB的活性减少内皮细胞与T淋巴细胞粘附[J];中华器官移植杂志;2005年01期
9 王斌;魏泓;;乳杆菌粘附机制的研究进展[J];国际检验医学杂志;2006年03期
10 秦廷武,杨志明,蔡绍皙,徐世荣,吴泽志;组织工程中细胞与材料的粘附作用[J];中国修复重建外科杂志;1999年01期
11 郑磊,王前;成骨细胞与多孔生物材料粘附的一种简便检测方法[J];暨南大学学报(自然科学与医学版);2000年01期
12 赵美蓉;陈志强;仇巍;李玉侠;王雁玲;;TGF-β1对人正常胎盘滋养层细胞表达E-钙粘素的调节[J];生物化学与生物物理进展;2006年05期
13 胡堃;崔福斋;徐莉;王恒樑;黄留玉;;新型促细胞粘附重组人源性胶原的原核表达及功能性研究[J];中国生物工程杂志;2007年08期
14 时文东;;自发曲率对受体介导的胞吞作用的影响[J];清华大学学报(自然科学版);2009年02期
15 苏荣健;李宏丹;宋慧娟;魏嘉;;葡萄糖调节蛋白78反义核酸对HEK293细胞粘附和迁移的影响[J];细胞生物学杂志;2009年03期
16 时文东;;自发曲率对受体介导的胞吞作用的影响[J];清华大学学报(自然科学版)网络.预览;2009年02期
17 李练兵;细胞粘附和移植的聚羟基乙酸结合纤维构造物的制备[J];国外医学.生物医学工程分册;1994年01期
18 张宇伟,丁六松;APC和看门基因[J];国外医学.遗传学分册;1998年05期
19 郑磊,王前,魏宽海,裴国献,胡罢生,颜晓慧;碱性成纤维细胞生长因子对成骨细胞粘附特性影响的实验研究[J];中国修复重建外科杂志;2000年05期
20 周东蕊;杨利国;唐祖明;郭小英;张春秀;陆祖宏;;白色念珠菌和鼠伤寒沙门氏菌的荧光标记及其对细胞粘附作用的影响[J];中国兽医学报;2006年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 胡萍;石必枝;吴兴中;;E-钙粘蛋白核心岩藻糖基化对β-连环蛋白胞内分布的影响[A];2008年全国糖生物学学术会议论文摘要[C];2008年
2 彭志刚;丁丁;赖永榕;;芒果甙对柔红霉素致大鼠心肌细胞过氧损伤的保护作用[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
3 李威;吴昊;;伽马干扰素与b-连环蛋白之间的调控机制以及对HIV-1复制的影响[A];中华医学会第五次全国艾滋病、病毒性丙型肝炎暨全国热带病学术会议论文汇编[C];2011年
4 彭志刚;丁丁;赖永榕;;芒果甙对淋巴瘤Raji细胞增殖和侵袭的影响[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
5 彭志刚;罗军;赖永榕;卢玉荣;宋善俊;;芒果甙对K562细胞增殖及凋亡相关分子表达影响的研究[A];中华医学会第八次全国血液学学术会议论文汇编[C];2004年
6 彭志刚;罗军;赖永榕;卢玉英;宋善俊;;芒果甙对白血病K562细胞周期分布和CyclinA、CyclinB1表达影响的研究[A];中华医学会第八次全国血液学学术会议论文汇编[C];2004年
7 彭志刚;罗军;赖永榕;卢玉英;宋善俊;;芒果甙对白血病K562细胞端粒酶hTERT mRNA表达及其酶活性影响作用的研究[A];中华医学会第八次全国血液学学术会议论文汇编[C];2004年
8 王文杰;何瑜;;银杏内脂B对细胞粘附的抑制作用及其机制的研究[A];中国药理学会第八次全国代表大会暨全国药理学术会议论文摘要汇编[C];2002年
9 王文杰;何瑜;;银杏内脂B对细胞粘附的抑制作用及其机制的研究[A];中国药理学会第八次全国代表大会论文摘要集(第二部分)[C];2002年
10 孙慧;刘延方;陈胜梅;张秋堂;;β-连环蛋白在急性白血病细胞表达及其意义[A];第10届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 黄华艺;连环蛋白p120介导的细胞粘附及芒果甙的作用[D];复旦大学;2002年
2 王涌;细胞粘附调节基因CARmRNA在肝癌细胞系中的表达及苦参碱体外诱导肝癌分化的实验研究[D];浙江大学;2004年
3 马俊明;E-cadherin和连环蛋白家族成员α-,β-,γ-,P120- catenin在脊柱脊索瘤中的表达及预后相关分析[D];第二军医大学;2008年
4 赵权宇;海绵细胞在微载体表面贴附特征与规律的研究[D];中国科学院研究生院(大连化学物理研究所);2005年
5 刘刚;组织工程材料的表面修饰对骨髓基质细胞粘附、增殖及定向成骨细胞分化的影响及体内成骨效应[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
6 张毅;连环蛋白P120介导肝细胞癌转移的分子机制研究[D];第三军医大学;2006年
7 肖晖;内皮细胞硫酸乙酰肝素蛋白聚糖与细胞粘附关系的实验研究[D];山西医科大学;2005年
8 陈翠霞;c-Abl激酶在L-选择素介导的信号通路中的作用研究[D];东北师范大学;2007年
9 赵洪波;E-钙粘蛋白不同位点N-糖基化对钙离子依赖细胞粘附及细胞周期进程的影响及分子机制研究[D];复旦大学;2007年
10 崔凌凌;c-Abl激酶在β2整合素介导的信号转导途径中的作用研究[D];东北师范大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王岩;连环蛋白在寻常性天疱疮中的表达及意义[D];中国医科大学;2004年
2 吴泽广;芒果甙对柔红霉素致大鼠心肌细胞过氧化损伤的保护作用[D];广西医科大学;2011年
3 梁颜;芒果甙对血小板4因子,血浆β球蛋白释放以及血小板聚集率的影响[D];广西医科大学;2011年
4 石泽延;芒果甙在保护柔红霉素致大鼠心肌细胞毒性中铁代谢的改变其机制的研究[D];广西医科大学;2012年
5 庄严;连环蛋白p120在胃癌的表达及其意义[D];中国医科大学;2004年
6 雷淑慧;肺癌细胞钙粘蛋白E及连环蛋白的差异表达与粘附特性关系的研究[D];重庆医科大学;2007年
7 唐涌连;芒果甙对白血病HL-60细胞侵袭能力的影响[D];广西医科大学;2010年
8 戴航;扁桃叶有效化学成分及药理研究[D];广西大学;2003年
9 丁丁;芒果甙对淋巴瘤Rsiji细胞增殖、侵袭及相关基因Tiaml表达的影响[D];广西医科大学;2011年
10 李姗姗;芒果甙通过激活Nrf2-ARE抗氧化反应通路抑制VP-16诱导的人脐血细胞DNA损伤作用的研究[D];华中科技大学;2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 张家玮;谜底:细胞粘附机制不同[N];健康报;2002年
2 新汶;蛋白质“CRD-BP”可使大肠癌恶化[N];医药经济报;2006年
3 刘向农;有些水果汁不宜护肤[N];家庭医生报;2007年
4 兰岚;芒果的药用[N];医药养生保健报;2005年
5 杨锋;癌栓流窜很凶险[N];家庭医生报;2007年
6 安邦 刘堂;果中极品——芒果[N];农民日报;2001年
7 顾奎兴;中医药治疗肿瘤与基因组学[N];中国中医药报;2001年
8 吴志曾理;丝瓜汁抹脸能去油[N];健康时报;2007年
9 徐铮奎 编译;研发植入新材料应关注生物相容性[N];中国医药报;2007年
10 徐铮奎;医疗器械材料的生物相容性[N];医药经济报;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978