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以β-氨基酸酯衍生物为手性源不对称的合成2,3,6-三取代哌啶类生物碱

马楠  
【摘要】: 在当代的有机合成中,采用适当的手性源来合成光学纯的化合物是一种重要的方法。氨基酸作为一种常用的手性源在含氮化合物的合成中有着广泛的应用。但过去的几十年中,通常用的都是天然(-氨基酸,(-氨基酸作为手性源的应用则很少见,这主要是因为光学纯的(-氨基酸比较难获得。近几年来,由于发现了一些方便的获得光学纯(-氨基酸的方法,它们在有机合成中的应用逐渐受到重视。 本论文中,我们从非手性原料出发,通过手性胺对(、(-不饱和酯的Michael加成来获得光学纯的(-氨基酸酯,发展了一种构建2、3、6-三取代哌啶环的方法,并利用这种方法合成了一些具有重要生理活性的生物碱类天然产物。 在论文的第一章,我们从十三醇出发,以S型苄基保护的(-甲基苄胺为手性源,经过多步反应制得光学纯的(-氨基酸酯衍生物。经过LAH还原和氢解作用得到了(-氨基醇。乙酰丙酮与(-氨基醇进行缩合反应得到了烯胺化合物。利用分子内的双键对卤代物的亲核取代反应为关键步骤,得到了环状烯胺化合物。再经过手性诱导的不对称还原就得到了构型为(2R,3R,6S)的产物,该产物再经保护、氧化、脱保护反应以7.6%的总收率得到了天然产物(-)-deoxocassine。 在论文的第二章,我们以R型苄基保护的(-甲基苄胺为手性源,用同样的方法制得(-氨基醇,将其与炔酮衍生物----5-THP保护羟基-3-炔-2-酮进行Michael加成得到了烯胺化合物。然后同样以分子内的双键对卤代物的亲核取代为关键步骤得到了环状烯胺,经过手性诱导的不对称还原得到了构型确定的化合物。再经过构型翻转等多步转化,以7.0%总收率得到了(-)-deoxoprosophylline。 在论文的第三章,我们分别以1,10-癸二酸和1,7-庚二醇为原料,分别以S型苄基保护的(-甲基苄胺和R型苄基保护的(-甲基苄胺为手性源,分别经过多步反应得到所需中间体(-氨基酸酯衍生物。得到(-氨基醇后,利用乙酰丙酮与(-氨基醇进行缩合,并以同样的反应为关键步骤得到关环前体。再经过氢化、保护、氧化等多步反应分别以的8.4%和3.0%总收率得到了(-)-irnigaine 和(+)-azimic acid。


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